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随着LIBRETTO-432研究结果的公布，RET融合阳性NSCLC的辅助靶向治疗已从探索走向现实。然而，辅助化疗在精准治疗时代中的定位，以及罕见靶点辅助治疗模式的探索，仍是临床需要厘清的两大议题。

2026年ASCO年会期间，LIBRETTO-432研究作为全体大会重磅报告之一，首次证实了塞普替尼在RET融合阳性IB-IIIA期NSCLC术后辅助治疗中的显著获益，主要分析人群（II-IIIA期）中，2年EFS率达92%，复发或死亡风险降低83%（HR=0.17）。该研究同步发表于《新英格兰医学杂志》，标志着RET靶点成为继EGFR、ALK之后第三个在早期NSCLC辅助治疗中获得阳性结果的驱动基因[1]。

随着RET辅助治疗时代的到来，一系列新的问题也随之浮出水面，当EGFR、ALK、RET均已从辅助靶向治疗中实现显著获益，化疗在精准时代是否还有一席之地？从1%-2%的RET到更多罕见靶点，LIBRETTO-432的成功经验能否被复制？这些问题，同样需要深入思考。

在上篇中，医学界肿瘤频道特邀广东省肺癌研究所吴一龙教授担任主持，福建省肿瘤医院黄诚教授、浙江省肿瘤医院范云教授、南昌大学第二附属医院刘安文教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授共同参与圆桌访谈。五位大咖围绕LIBRETTO-432研究的设计与临床意义展开了深入讨论。本篇将继续聚焦两个新的话题：辅助化疗的去留，以及罕见靶点研究模式的未来方向。

取舍之间：当精准靶向遇上传统化疗

吴一龙教授

在LIBRETTO-432研究中，方案设计中患者可以选择先完成辅助化疗再入组，实际执行过程中，97%的患者接受了辅助化疗。那么，在当前RET辅助治疗即将进入临床的背景下，各位教授们认为辅助化疗是否有必要进行？

黄诚教授

我认为辅助化疗目前仍然具有重要地位。虽然精准靶向治疗在辅助治疗中发挥了关键作用，但考虑到肿瘤异质性等复杂因素，单纯依靠靶向治疗可能并不足以覆盖所有情况。因此，我认为有必要开展相关临床研究来回答这个问题。虽然目前还存在争议，但只有通过研究才能给出确切的答案。综合治疗模式值得深入探索，最终目标是让患者获得最佳的治疗效果。

邬麟教授

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作为内科医生，我认为辅助化疗仍然有其存在的价值，这一点难以回避。从LIBRETTO-432的研究设计来看，它并没有直接回答化疗要不要做的问题，因为大部分患者是先完成辅助化疗再入组，我们无法直接比较化疗后用药和单纯辅助靶向用药的差异。例如ALINA研究[2]，采用阿来替尼头对头对比化疗，结果清楚地告诉我们，ALK阳性NSCLC的患者可以不做化疗。ADAURA研究的情况则不同[3]，化疗是可选的，亚组分析显示，分期越高的患者选择化疗的比例越大，尤其IIB期和III期患者多数接受了化疗，而IB期选择化疗的比例并不高。这也反映了一个临床现实，分期偏晚的患者，医生普遍倾向于做完辅助化疗再用靶向药物，觉得更为稳妥。

借鉴到RET靶点，我个人倾向于，IIB期以上或IIIA/IIIB期的患者，为应对肿瘤异质性问题，化疗可能难以避免的。但IB期，无论何种突变类型，我都坚决建议不做化疗，因为IB期化疗本身就有争议，临床实践中我也会做这样的区分。

范云教授

自从EGFR辅助治疗适应症获批之后，临床上经常遇到患者问一个问题：我需不需要做化疗？这个问题在学术界争议也很大。从机制上来说，化疗加靶向似乎更合理。化疗是细胞毒作用，靶向药是通路抑制，两者有一定互补性。从晚期治疗也能看到，靶向耐药后化疗仍然有效，说明化疗有其不可替代的价值。但从另一角度看，研究显示辅助化疗在NSCLC中的5年生存获益仅约5%，获益幅度有限[4]。这引发了新的问题，在靶向药物辅助治疗获益显著的前提下，为了这5%，值不值得让患者承受化疗的毒副作用？

临床实践中，目前我们还是倾向于对II/III期患者先化疗再靶向，IB期则不做，因为化疗对IB期没有明确适应症。不同基因突变背景下的考量也有所区别。如果某个靶向药在晚期中的PFS特别长、缓解深度特别高，比如ALK靶点，化疗是否还有必要？目前，RET的PFS也相当可观，这些都会影响我的判断。总的来说，不同基因、不同人群应当区别对待，有些情况下我会选择化疗与靶向的序贯联合。

刘安文教授

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从我个人临床实践出发，术后辅助化疗确实应该分层管理。LIBRETTO-432研究的患者群体中，术后辅助化疗联合靶向相比单纯靶向，是否真的能带来更多获益？能否针对这个问题专门设计一个队列或临床研究来回答，这是我长期以来一直在思考的方向。

黄诚教授

在精准治疗领域，从晚期到早期的多项临床研究已经积累了不少经验，但由于其特殊性，II/III期术后辅助治疗的争议仍然不少。我认为，对于能够完全切除的II/III期患者，术后辅助治疗的重点还是应该放在精准靶向上。至于靶向与化疗的关系，我认为应根据具体情况个体化处理。根据不同的基因特征开展分层研究，先从小样本探索入手。从晚期治疗的经验来看，不同基因突变或伴随突变背景下的患者，单纯靶向治疗的疗效差异很大，有些疗效较差，有些则能长期生存。因此，前瞻性研究有助于回答哪些患者需要联合化疗、哪些患者单纯靶向即可。对于那些晚期单纯靶向就能实现长期生存的患者，我认为辅助治疗阶段可能并不需要加用化疗。

吴一龙教授

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当初在全球范围内讨论研究设计时，关于辅助化疗做不做的问题，存在一些差异。当时对于RET靶点的生物学行为了解还不够深入，欧美学者普遍坚持患者必须完成标准含铂双药化疗后再入组，我们对此并不完全认同，最终还是尊重了这一要求。回顾现有数据，辅助化疗的整体贡献确实有限[4]。但特定人群能否从联合化疗中获益，目前尚无定论。从晚期经验来看，携带多个共突变的患者可能从辅助化疗中获益更多，而基因背景单纯者则获益有限。因此，辅助化疗现阶段只能“选择性应用”，最终依赖于临床医生的个体化判断，毕竟现有临床试验并未给出明确答案。

远眺前路：罕见靶点研究模式的未来方向

吴一龙教授

我们已先后完成EGFR、ALK和RET的辅助治疗研究，覆盖了常见、少见和罕见突变。目前肺癌中尚有约10个发生率更低的驱动基因，是否意味着未来这些罕见靶点无需重复辅助治疗临床试验，可直接参照RET的研究模式？LIBRETTO-432是否能够发挥示范作用？

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图1. 肺腺癌中靶向驱动基因突变发生率

黄诚教授

随着肺癌驱动基因检测的普及，可靶向的靶点越来越多。EGFR、ALK、RET这三个靶点的辅助治疗均已取得理想疗效，但后续还有一些靶点，比如BRAF、EGFR ex20ins等，它们的靶向药物客观缓解率参差不齐。我认为能否参照RET的研究模式，关键要看该靶点靶向治疗的疗效水平。如果某个靶点的疗效数据能够接近EGFR、ALK、RET这三个靶点的水平，那么参考这一模式是可行的；如果疗效差距较大，照搬这一模式恐怕难以成功。不能千篇一律地套用，而应根据每个靶点靶向治疗的整体有效情况来具体判断。

刘安文教授

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并非所有靶点都适合直接套用RET的研究模式。辅助治疗的探索需要满足一定的前提条件。从肿瘤生物学特征来看，那些术后复发风险高、侵袭性强的靶点类型，更为适合开展辅助治疗研究。药物本身的疗效也至关重要。晚期阶段的客观缓解率至少要达到70%以上，50%的水平在我看来远远不够。良好的安全性特征和较强的血脑屏障穿透能力，也是将药物推向辅助治疗阶段的重要前提。

范云教授

这一模式外推至其他靶点，确实面临一些现实问题。以ROS1阳性为例，是否能够参照RET的模式推进辅助治疗？其中疗效的cutoff值尚无共识，目前缺乏统一标准。此外，药物的安全性特征是否足够理想，也是决定能否外推的重要因素。

邬麟教授

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部分靶点有效率偏低，或者药物毒性偏大，均不适合直接推向辅助治疗。尤其要提醒的是，外科医生有时倾向于将晚期治疗经验直接外推至早期患者，这一做法需谨慎对待。希望未来可以开展更多伞式或篮式研究，针对多个罕见靶点进行系统探索，或许某些靶点仍有开展术后辅助治疗研究的可能。

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总 结

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吴一龙教授

大家的观点各有侧重，但核心共识高度一致，即不能轻易将辅助治疗的研究模式直接外推至其他靶点，必须建立相应的评估标准。同时需要明确的是，从监管层面来看，未经临床研究验证，就无法获得相应适应症。令人期待的是，目前ROS1、HER2、KRAS等靶点的辅助治疗研究正在积极推进中，结果值得关注。而回顾已取得的成果，ADAURA、ALINA和LIBRETTO-432三项研究已分别为常见、少见和罕见靶点的辅助治疗探索树立了典范，其研究框架和设计理念将会对未来同类研究具有重要的参考价值。LIBRETTO-432研究结果已全文发表于《新英格兰医学杂志》，可以阅读原文章获取更详细的数据。

大家的观点各有侧重，但核心共识高度一致，即不能轻易将辅助治疗的研究模式直接外推至其他靶点，必须建立相应的评估标准。同时需要明确的是，从监管层面来看，未经临床研究验证，就无法获得相应适应症。令人期待的是，目前ROS1、HER2、KRAS等靶点的辅助治疗研究正在积极推进中，结果值得关注。而回顾已取得的成果，ADAURA、ALINA和LIBRETTO-432三项研究已分别为常见、少见和罕见靶点的辅助治疗探索树立了典范，其研究框架和设计理念将会对未来同类研究具有重要的参考价值。LIBRETTO-432研究结果已全文发表于《新英格兰医学杂志》，可以阅读原文章获取更详细的数据。

专家简介

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吴一龙 教授

广东省人民医院

  • 广东省人民医院、广东省肺癌研究所

  • 肿瘤学教授、博士生导师

  • IASLC杰出科学奖获得者

  • 中国医师协会（CMDA）副会长

  • 广东省医师协会（GDMDA）会长

  • 广东省人民医院（GDPH）首席专家

  • 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

  • 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

  • 2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家

  • 中国临床肿瘤学会首任理事长，荣誉主席

专家简介

黄诚 教授

福建省肿瘤医院

  • 福建省肿瘤医院首席专家、二级主任医师、教授

  • 国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员

  • 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会肺癌专业委员会第三、四、五届常务委员

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

  • CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

  • CSCO中国肿瘤驱动基因分析联盟常务委员

  • 吴阶平基金会肿瘤多学科专业委员会副主任委员

  • 中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）肺癌专业委员会主任委员

  • 福建省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

  • 福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会名誉主任委员

  • 2020年获得第四届国之名医·卓越建树称号

  • 担任《中国肺癌杂志》《中国肺癌临床指南》常务编委及《临床肿瘤学杂志》《国际肿瘤学杂志》《中国肿瘤临床与康复》编委

专家简介

范云 教授

浙江省肿瘤医院

  • 胸部肿瘤内科主任，二级主任医师，博导

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

  • CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

  • CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

  • CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员

  • CSCO患者教育专家委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会常委

  • 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委

  • 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会前任主任委员

  • 浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员

  • 浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

专家简介

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刘安文 教授

南昌大学第二附属医院

  • 二级主任医师、教授、医学博士、博士生导师

  • 南昌大学第二附属医院肿瘤综合诊治中心主任

  • 南昌大学第二附属医院肺癌专病中心主任

  • 南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任

  • 江西省医学会肿瘤内科学分会主任委员

  • 江西省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员

  • 江西省医学会肿瘤学分会第六届委员会副主任委员

  • 江西省抗癌协会第六届理事会副理事长

  • 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员

  • 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员

  • 中国抗癌协会第一届非小细胞肺癌专委会常务委员

  • 中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会常务委员

  • 中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会常务委员

  • 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专业委员会常务委员

  • 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会常务委员

  • 中国抗癌协会第六届肿瘤放射治疗专委会委员

  • 中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肺癌学组委员

专家简介

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邬麟 教授

湖南省肿瘤医院

  • 二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师

  • 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任

  • 湖南省肺癌临床医学研究中心主任

  • 湖南省卫生健康高层次人才学科带头人

  • 主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell、JTO、NC、BJC等著名国际期刊。

  • 担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO小细胞肺癌专家委员会常委，罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。

参考文献：

[1] Wu YL, et al. Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. Published online May 31, 2026.

[2] Wu YL, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1265-1276.

[3] Herbst RS, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1830-1840.

[4] NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014;383(9928):1561-1571.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。