生活中很多帕金森患者只能长期服用左旋多巴来控制手抖、僵硬，但是大部分服药几年后常会不受控制地扭动身体、甚至手脚乱晃，这也就是异动症，最终导致穿衣、吃饭等日常活动都严重受影响。临床目前经常常用丘脑底核电刺激缓解这种症状，但同样的手术并不是所有人都能好转，到底是为什么呢？
基于此，2026年7月3日，复旦大学附属华山医院神经内科王坚、邬剑军，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心姚海珊在《Science Advances》杂志发表了“Distinct contributions of two subpopulations of subthalamic neurons to levodopa-induced dyskinesia”，揭示了丘脑底核两类神经元亚群对左旋多巴诱发异动症的差异化调控作用。
该研究聚焦帕金森病（PD）临床最核心的一个难题：左旋多巴长期治疗诱发的异动症（LID）到底怎么回事，同时也解析了丘脑底核（STN）神经元异质性及深层环路机制，该研究为精准脑深部电刺激（STN-DBS）治疗LID提供了全新理论依据及可能。
图一 STN存在两种独立投射神经元亚群
作者首先用荧光病毒标记小鼠探究了丘脑底核神经元投射情况，结果发现投射EP、RtTg的神经元各自独立聚类。
EP调控运动，RtTg则参与脑干感觉运动整合。
进一步逆行标记显示仅1.8%神经元同时投射两处，两类细胞呈现分区分布。投射EP的主要位于前背侧，另一方面，投射RtTg的位于后腹侧，以上结果表明，丘脑底核存在两种完全分开的神经元亚群。
图二 谁才是诱发异动的关键神经元？
作者接下来构建了左旋多巴异动的帕金森小鼠，并利用c-Fos标记异动发作时到底是哪类神经细胞在活跃。
结果发现，投射 EP 的丘脑底核神经元被大量被激活，而投射 RtTg 的神经元几乎没有反应。更重要的是，两类细胞在丘脑底核前后区域分布是不一样的，也就是或，只有 STN-EP 神经元和异动发作紧密相关。
图三 调控丘脑底核，会加重还是缓解异动？
作者用光遗传技术整体操控丘脑底核全部兴奋性神经元，结果发现整体激活能明显缓解小鼠异常乱动，可副作用是加重肢体僵硬、行动迟缓。
反过来抑制这群神经元，小鼠的异动症状会变得更严重，证明丘脑底核整体有抑制异常不自主运动的作用。
图四 两种神经元分别听哪些脑区指挥？
作者最后通过跨突触病毒追踪两类神经元接收的上游信号。
结果发现，STN-EP 主要接收运动皮层、苍白球等负责躯体运动区域的输入；STN-RtTg 更多接收下丘脑、情绪相关脑区信号，二者分别隶属于独立的运动调控环路、情绪行为调控环路。
总结
本研究揭示丘脑底核存在功能完全分化的两类神经元亚群，解释了临床脑深部电刺激疗效不一的核心原因，为帕金森左旋多巴异动症开发分区精准靶向的神经调控方案提供关键理论支撑，也为后续新型靶向疗法研发开辟新思路。
文章来源：
10.1126/sciadv.aed2912
欢迎转发分享
热门跟贴