你知道吗？阿尔茨海默症患者大脑中高达35%的脑细胞死于一种我们刚刚发现的死亡机制。而在此之前，科学家一直没搞清楚它们到底是怎么死的。
这项来自伦敦国王学院、发表在《自然·通讯》上的研究，发现了一个全新的脑细胞死亡机制，英文叫karyoptosis。简单说，就是有毒蛋白在细胞内堆积，导致细胞核逐渐皱缩、最终崩解。这可能是阿尔茨海默症和额颞叶痴呆（FTD）患者脑中神经细胞大规模死亡的关键原因。
一个被忽略的死法
医学界早就知道脑细胞会死，也了解几种死亡方式，比如细胞凋亡。但这些已知机制从来没完整解释过为什么阿尔茨海默症患者会损失那么多神经细胞。这种说不通的感觉，困扰了科学家几十年。
伦敦国王学院的团队花了整整10年，从一种相对罕见的疾病起步，最终发现了这个藏在细节里的秘密。
那karyoptosis到底是怎么回事？有毒蛋白在细胞内堆积后，会引发一系列化学反应，导致细胞核的外膜变得不稳定，慢慢皱缩，最后整个崩解。细胞核都碎了，细胞当然活不成。
数字对比：35% 对 15%
研究团队分析了28名患者的3000个脑细胞，这些患者要么是额颞叶痴呆，要么是晚期阿尔茨海默症。他们用算法识别出不同类型的细胞死亡。
结果很清楚：阿尔茨海默症患者额叶皮质中35%的细胞表现出karyoptosis特征，而健康老年人只有15%。
这两个数字之间差了整整20个百分点，很能说明问题了。
找到关键的分子开关
研究团队不只是发现了问题，还找到了一个潜在的治疗方向。他们发现一种叫做p38 MAP kinase的激酶和LaminB1蛋白之间的互动，是控制karyoptosis的关键开关。
在实验室的大鼠神经元实验中，阻断这个开关后，跟karyoptosis相关的标志物明显减少了。科学家认为，如果能阻止p38 MAP kinase和LaminB1之间的互动，就可能延缓甚至阻止脑细胞的死亡。
团队下一步的目标，就是找到能精准靶向这个互动的药物分子。
十年追踪的价值
如果把阿尔茨海默症研究比作拼图，这次发现的karyoptosis就是一块关键的拼图。伦敦国王学院的Manolis Fanto博士说，他们的目标就是给更精准的疗法争取时间。英国痴呆症研究所的Rebecca Casterton博士补充说，他们只是画出了karyoptosis的路线图，未来还有更多突破等着。
英国阿尔茨海默症研究中心的Sara Rodrigues博士说得更直接：发现karyoptosis是找到能阻止脑细胞死亡的治疗靶点的关键一步，这可能为治疗痴呆症的核心病因争取更长的用药窗口。
这项研究发表在《自然·通讯》上，由英国阿尔茨海默症研究中心和生物技术与生物科学研究理事会国际伙伴计划资助。
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