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导读

2026年7月15日,诺奖得主、美籍日裔生物学家利根川进(Susumu Tonegawa)离世,享年86岁。

利根川进去世原因不明。但根据MIT介绍,他的骨灰将重回日本,安放在日本京都。

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1987年,利根川进因为在免疫学领域,特别是在抗体形成的遗传学控制机制方面做出了杰出的贡献,而荣获了这一年的诺贝尔生理学或医学奖。

与其他共享诺贝尔将荣誉的学者不同,利根川进是当年唯一一位获得该领域诺贝尔奖的得主,可见其在该领域的权威性。

利根川进研究的独到之处在于,他将免疫学遗传学联系起来看问题,对现代免疫学和生物医学的发展产生了深远的影响,堪称免疫学与遗传学融合的“媒人”。

以下是利根川进在诺贝尔奖官网的自述。

利根川进 | 撰文

深究科学 | 翻译

1939年9月5日,我出生于日本名古屋,身为家中的次子,上面有一个哥哥,下面有一个妹妹。父亲是一位工程师,长期在日本南部的农村纺织厂工作。因公司政策,我们每隔几年就得搬一次家。在小镇上度过的童年时光,让我深深感受到了乡村的宁静与自由。

然而,当我和哥哥步入青春期时,父母为了让我们接受更好的教育,决定送我们去东京。在东京,我暂住在叔叔家,并顺利进入日比谷高中就读。在此期间,我逐渐对化学产生了浓厚的兴趣。虽然首次参加京都大学化学系的入学考试未能如愿,但幸运的是,1959年我终于获得了这所知名学府的录取资格。

这一年,日本与美国的防御条约迎来了第一个10年期限的届满,两国政府正紧锣密鼓地筹备第二个10年的合作。当时,日本国内政治氛围紧张,实用主义的亲美保守派与理想主义的反军事左翼分子针锋相对。京都大学更是左翼学生团体的活跃之地,街头巷尾充满了政治讨论和示威活动,导致学校课程时常被迫取消。尽管我并未主动参与其中,但这段经历仍让我深感震撼。当防御条约最终被续签时,我和许多同学一样,心中充满了失望与沮丧。这段经历或许正是我放弃成为化学工程师的初衷,转而追求学术生涯的重要原因。

在我大学四年级的时候,我偶然读到弗朗索瓦·雅各布(François Jacob)和雅克·莫诺(Jacques Monod)关于操纵子理论的论文,从此对分子生物学产生了浓厚的兴趣。我决定继续深造,攻读分子生物学的研究生课程,并顺利被京都大学病毒研究所的渡边伊太郎(Itaru Watanabe)教授录取。渡边教授的实验室是日本少数几个模拟美国培训分子生物学家模式的实验室之一,这对我来说是一个宝贵的机会。

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年轻时的利根川进

然而,在我开始实验室工作的两个月后,渡边教授将我叫到他的办公室,提出了一个让我意外的建议:去美国攻读研究生课程。他详细地解释了日本分子生物学实验室的研究生培训计划,包括他自己的实验室,是如何不足够的。同时,他也表达了他对我个人能力的认可,并承诺会帮助我向美国的一些主要大学申请。

当时,对于日本分子生物学家来说,在日本获得博士学位后去美国进行几年的博士后研究已经成为一种常见的职业发展路径。我也对这一模式产生了浓厚的兴趣。因此,尽管渡边教授的建议让我感到有些意外,但我对这个想法非常兴奋,并立即接受了他的帮助。

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在渡边教授的推荐以及当时实验室助理教授高木隆志(Takashi Yura)博士的帮助下,我成功地被加州大学圣迭戈分校生物系录取。这个系由戴维·博纳(David Bonner)教授在美丽的南加州小镇拉霍亚建立,这里靠近墨西哥边境,环境宜人。

在加州大学圣迭戈分校,我有幸在小林正明教授的实验室学习,并开展了关于λ噬菌体转录控制的论文项目。通过不懈的努力和导师的悉心指导,我于1968年成功获得了分子生物学博士学位。随后,我继续留在小林教授的实验室担任博士后研究员,研究ØX174噬菌体的形态发生,直到1969年初。

之后,我作为一名博士后研究员,搬到了索尔克研究所的雷纳托·杜尔贝科(Renato Dulbecco)博士的实验室。当时,许多人认为原核分子生物学的黄金时代即将结束,而真核生物学将成为新的研究热点。然而,真核生物的复杂性令人望而生畏,相关的研究工具也显得捉襟见肘。杜尔贝科实验室主要研究的像多瘤病毒和猴病毒40(SV40)这样的小型肿瘤病毒,似乎为原核生物和真核生物之间架起了桥梁。因此,杜尔贝克实验室吸引了来自世界各地的一流博士后研究员,他们在这里将原核分子生物学的知识扩展到真核分子生物学的研究中。

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Renato Dulbecco

我很荣幸能够成为其中的一员,与这些优秀的科学家们一起探索分子生物学的奥秘。这段经历不仅让我收获了宝贵的知识和技能,更为我未来的科研生涯奠定了坚实的基础。

我的项目名为“定义SV40在裂解感染和转化细胞中的转录物”,但受限于当时还未进入限制酶和重组DNA时代,我所能获取的信息相当有限。然而,身处该领域顶尖的实验室,我仍能感受到科学研究前沿的激动人心。实验室自由而充满挑战的氛围也深深吸引了我。但不幸的是,作为富布莱特旅行奖的获得者,我的美国签证将于1970年底到期,这意味着我必须离开至少两年,才有资格再次申请美国签证。

当时,我在美国之外有两三个工作机会,但都不太吸引我。然而,1970年秋天,就在我签证到期前的几个月,我收到了正在欧洲旅行的雷纳托·杜尔贝科(Renato Dulbecco)博士的来信。他在信中提到了瑞士新建成的巴塞尔免疫学研究所,并认为此时正是分子生物学家解决免疫学问题的最佳时机。尽管我对免疫学了解不多,但我还是决定采纳杜尔贝科博士的建议,并向该研究所所长尼尔斯·卡伊·耶尔尼(Niels Kaj Jerne)教授递交了一份申请信。幸运的是,他给了我一份为期两年的合同。

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Niels Kaj Jerne

1971年冬天,我置身于欧洲中部这个小镇的免疫学家群体中。我必须承认,在研究所的第一年,我过得并不轻松。尽管我对SV40的工作一直充满热情,但我也意识到,如果我过于孤注一掷地追求这一主题,可能会错过很多机会。因此,我决定学习免疫学,希望能找到一个有趣的项目。

在这个新的领域里,免疫学家伊塔·阿斯科纳斯(Ita Askonas)博士和遗传学家查尔斯·斯坦伯格(Charles Steinberg)博士给予了我巨大的帮助。到1971年底,我已经接触到了关于抗体多样性遗传起源的激烈辩论。从一开始,我就感觉到我可以应用最近发展的分子生物学技术,即限制酶和重组DNA技术,为解决这一问题做出贡献。起初,我仅与熟练的技术员莫妮卡·肖尔德(Monica Shöld)和丽塔·舒勒(Rita Schuller)合作,但很快,小林宏道(Nobumichi Hozumi)博士、平井信二(Minoru Hirama)博士和克里斯汀·布拉克(Christine Brack)博士也加入了我们。随着研究团队的扩大,我有幸与许多才华横溢的博士后研究员和敬业的技术助理共同工作。此外,查尔斯·斯坦伯格(Charles Steinberg)博士在研究初期成为了我重要的合作伙伴和顾问。

回顾过去,从1974年到我1981年离开巴塞尔的那一年,研究进展神速。我们共同努力,取得了显著的成果,同时也在工作中享受了乐趣。我们的工作解决了长期以来关于抗体多样性遗传起源的争议。事实证明,这种多样性是由遗传基因片段的体细胞重组和体细胞突变共同产生的。非常幸运的是,主任尼尔斯·杰恩(Niels Jerne)很快认识到了我们研究方法的重要性,并在研究初期给予了我们坚定的支持。

20世纪80年代初,我开始觉得抗体多样性的奥秘已经大体上揭开。为了寻求新的挑战和机遇,我决定改变环境,开展新的项目。我还记得,当初我来到瑞士时,原计划只待两年然后返回美国。幸运的是,我收到了几份来自美国的邀请,最终于1981年决定在麻省理工学院癌症研究中心担任教授。癌症中心主任萨尔瓦多·E·卢里亚(Salvador E. Luria)教授不仅为我提供了这个职位,还为我安排了一个设备齐全的实验室,对此我感激不尽。

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Salvador E. Luria

我决定研究两大核心问题:一是探究体细胞重排如何激活重排抗体基因,二是将巴塞尔的研究成果拓展至免疫系统的“另一半”——T细胞抗原受体。幸运的是,我们成功发现了免疫球蛋白重链基因中的组织特异性转录增强子,并识别、克隆及测序了T细胞受体多肽亚基的基因,为解开这两个谜团贡献了一份力量。在T细胞受体的研究中,一个尤为引人注目的发现是伽马德尔塔(gamma delta)这一新型T细胞受体的出现。尽管目前尚不清楚携带这种受体的T细胞的具体功能,但过去一年里,我们实验室以及其他众多实验室积累的数据显示,这些T细胞可能与免疫的一个全新领域息息相关。

当我回顾自己的科学职业生涯时,不禁为自己的幸运感到惊叹。在每一个重要的转折点,我都遇到了不仅在各自领域里出类拔萃的科学家,还得到了他们深刻的建议和无私的帮助。我衷心感激渡边伊太郎教授、杜尔贝科教授、尼尔斯·卡伊·杰恩教授、斯坦伯格教授和卢里亚教授的指导与支持。同时,我也要向众多同事和技术助理表达无尽的谢意。

我的父母始终坚信,教育是父母能为孩子留下的最宝贵的财富。我非常感谢他们对我学习和职业生涯的坚定支持。我更要感谢我的妻子美由纪,自1985年9月我们携手共度人生以来,她的奉献、兴趣、鼓励与批评一直是我前进的动力。此外,我也要对我的第一任妻子恭子表示由衷的感谢,正是她在拉霍亚和巴塞尔那段时光里的无限奉献,让我能够更专注于科研。

我很幸运地获得了许多荣誉,包括:瑞士马克斯·克洛埃塔奖(1978年)、美国麻省总医院沃伦三年奖(1980年)、日本遗传学促进基金会遗传学大奖(1981年)、西德盖塞尔沙特免疫学奖(1981年)、日本东京朝日新闻社朝日奖(1982年)、美国纽约哥伦比亚大学露西·格罗斯·霍维茨奖(1982年)、美国纽特利罗奇分子生物学研究所V.D.马蒂亚奖(1983年)、加拿大多伦多盖德纳基金会国际奖(1983年)、日本政府文化功勋“文化功劳者”奖(1983年)、日本天皇颁发的文化勋章“文化功勋者”奖(1984年)、布里斯托尔-迈尔斯癌症研究杰出成就奖(1986年)、西德罗伯特·科赫基金会罗伯特·科赫奖(1986年)。阿尔伯特和玛丽·拉斯克奖,纽约市(1987年)和瑞典斯德哥尔摩诺贝尔生理学或医学奖(1987年)。

资料来源

Susumu Tonegawa Biographical.The Nobel Prize.

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