T细胞衔接器（TCE）从血液瘤转向自免正成为2026年医药行业最受关注的方向之一。相比CAR-T等细胞疗法，TCE属于现货型产品，不需要清淋预处理，可标准化制备，部分产品已实现皮下给药，在成本控制和给药便利性上更适合慢病市场。
随着海内外相关临床数据陆续读出，MNC对自免TCE的押注也在持续加码，这一赛道正逐渐具备孕育下一批百亿美金大药的产业想象空间。
01
从血液瘤走向自免
PD-1和CAR-T之后，TCE开始被纳入下一轮免疫治疗技术竞赛。截至2026年6月，全球处于临床阶段及以上的TCE产品已超过200款，已有12款进入市场（表1）。
目前上市TCE仍主要集中在血液肿瘤。Teclistamab和Epcoritamab已经成为血液瘤TCE的代表产品。罗氏基于CrossMab平台开发的Mosunetuzumab也在2024年进入中国市场，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。血液瘤给TCE提供了可复制的商业化路径，也让MNC看到了其连续放量的可能性。
数据来源：公开资料、药智数据
然而，目前已上市TCE药物绝大多数集中在血液肿瘤，而在临床需求更大、研发难度更高的实体瘤领域，仅有安进旗下的Tarlatamab一款产品成功突围。
在自免方向，目前还没有TCE产品获批，但这并未影响市场对其前景的高度看好，研发热度居高不下。自身免疫病的病理环节与TCE的作用方式有较高匹配度。许多自免疾病由B细胞、浆细胞及自身抗体驱动，传统免疫抑制治疗很难彻底清除致病性B细胞，患者容易复发，也常需要长期使用激素和免疫抑制剂维持，感染风险随用药时间累积。TCE通过CD3端募集T细胞，靶向清除B细胞或浆细胞，有机会减少自身抗体来源，把治疗目标从长期压制炎症推进到更深的免疫细胞清除。
现有开发思路大致沿着两条线推进。一类是TCE单药后序贯标准治疗，用深度清除换取后续维持；另一类是短期高强度给药，尝试实现较长时间的无药缓解。适应症选择也相对集中，主要覆盖B细胞介导的难治性疾病，包括SLE、MG、RA、等。一项2025年发表在The New England Journal of Medicine期刊上的研究显示，强生CD3/BCMA双抗Teclistamab在10例患有6种不同难治性自身免疫性疾患者中，给药1个月后，多数患者获得较好临床响应，并在平均半年以上时间内未复发，在多个自免疾病中均看了较好的临床拓展潜力（图1）。
图1 Teclistamab治疗10例患有6种不同难治性自身免疫性疾病患者的疗效和安全性
图片来源：The New England Journal of Medicine
此外，与自体CAR-T相比，TCE是现货型产品，不需要清淋预处理，可以标准化制备，部分产品已经实现皮下给药，成本和给药便利性更适合慢病市场。康诺亚/吉利德的CM336、岸迈生物/UCB的Cizutamig以及Kali、Xencor、Cullinan等公司的TCE管线都已聚焦自身免疫病领域，这类管线通常靶向CD19、CD20、BCMA等B细胞抗原，利用TCE清除异常B细胞，是TCE技术在肿瘤外领域的重要拓展。
02
重磅BD落地
随着自免TCE赛道的升温，近年来，围绕该赛道的BD争夺也正在加速。行业布局逻辑与此前ADC赛道相似，在技术窗口期，MNC更倾向于提前卡位优质资产，而不是等到临床确定性完全兑现后再入场（表2）。
数据来源：公开资料、药智数据
2026年初以来，自免TCE赛道再次迎来新一轮交易高峰。
3月，德琪医药与UCB就ATG-201达成全球授权合作。ATG-201是一款CD19/CD3 TCE，面向B细胞相关自身免疫性疾病。根据协议，德琪医药将获得8000万美元首付款及近期里程碑付款，并有资格获得最高约11亿美元的后续里程碑付款及销售分成。对于一款仍处早期阶段的资产而言，这一交易体现出UCB对自免TCE平台价值的提前押注。
随后，吉利德以最高21.75亿美元收购OuroMedicines，获得其BCMA/CD3 TCE资产gamgertamig。与CD19主要靶向B细胞不同，BCMA更偏向浆细胞及病理性抗体产生环节，因此其核心逻辑在于通过更深入的浆细胞清除，实现更持久的疾病缓解。
同日，赛诺菲与Kali Therapeutics就KT501达成全球独家许可协议。KT501是一款CD3/CD19/BCMA三特异性TCE，试图同时覆盖更广泛的B细胞谱系，并通过CD3掩蔽设计降低T细胞过度激活风险。根据协议，Kali将获得1.8亿美元首付款及近期付款，并有资格获得最高10.5亿美元的里程碑付款及销售版税。目前，KT501正在类风湿性关节炎患者中开展首次人体试验。
5月，UCB再次加码，以最高22亿美元收购Candid Therapeutics，其中首付款达20亿美元。Candid的核心资产cizutamig是一款BCMA/CD3双抗，已在多发性骨髓瘤及自免疾病患者中完成超过100例给药。高比例首付款显示，UCB对该资产的早期临床数据和后续开发潜力已有较强信心。
6月底，剂泰科技将其下一代三特异性TCE MTS-128的全球开发、生产及商业化权益授予Deerfield旗下Boulevard Bio，交易总额超过16亿美元。MTS-128是剂泰科技自主开发的下一代三特异性TCE，由其NanoForge平台驱动设计与优化。此次交易刷新了中国临床前TCE资产单笔海外授权金额纪录，也成为中国AI驱动药物创新资产出海的重要里程碑。
值得注意的是，中国企业在这一轮自免TCE交易中参与度较高。公开统计显示，截至目前已披露的17起自免TCE BD交易中，有11起核心资产来自中国企业。这既说明海外药企对中国TCE平台和资产的认可，也意味着中国企业正通过BD深度参与全球自免TCE赛道的早期布局。
综上，全球TCE赛道仍处于高速增长阶段。随着其结构设计的持续升级迭代，TCE在自免疾病中的商业化空间仍有待进一步打开。
03
下一代开发策略
自免TCE的开发重点，正在围绕提升组织中B细胞清除效率以及减少细胞因子释放进行探索（图2）。
图2 下一代自免TCE开发策略
图片来源：国泰海通证券研报
在自免疾病中，淋巴结、脾脏以及肾脏等靶组织都可能存在病理性B细胞。传统IgG抗体约150 kDa，组织渗透效率有限，因此以ScFv或纳米抗体为骨架的TCE成为一条明确的开发策略。
这种TCE分子量更小，跨血管内皮和组织间隙的阻力更低，更适合覆盖深层淋巴组织。Cullinan的CLN-978、天劢源和的A-319、安进的贝林妥欧单抗均采用ScFv形式，其中CLN-978还串联α-HSA延长半衰期。和铂医药则基于纳米抗体技术开发“2+1”结构TCE双抗HBM7020，并将海外权益授权给大冢制药。
此外，自免TCE追求更深层的B细胞耗竭，多靶点设计是其开发另一策略。现阶段多靶点TCE开发主要有两条思路：加入额外共刺激信号或者增加第二个B细胞表面靶点。前者以CD28、4-1BB等为代表，用于增强T细胞增殖、存活和效应功能；后者通过CD19/CD20、CD19/BCMA等组合，提高对抗原低表达、单靶点逃逸B细胞以及浆细胞相关残留的覆盖。
其中，惠和生物的CC312是较有代表性的三抗产品。该分子在CD19/CD3双抗基础上引入CD28共刺激信号，通过CD3与CD28协同激活T细胞，提高对B细胞的杀伤持续性。2026年AACR披露的早期数据显示，10例复发难治SLE患者在1个月内每周两次给药，随后随访1年。患者SLEDAI-2K评分在1个月内由13分降至5分以下，并在1年随访中维持在5分以下。安全性方面，10例患者均发生CRS，但均为1级，未见ICANS和严重感染；20微克剂量组有1例受试者在治疗结束1个月后出现无症状短暂性中性粒细胞减少，4天后恢复。
另外，降低细胞因子释放也是自免TCE绕不开的开发难点。传统TCE的CD3结合臂持续暴露，容易在循环中带来非特异性T细胞激活，引发安全性问题。遮蔽肽技术用空间位阻封闭CD3结合位点，仅在靶点结合或特定环境下解除遮蔽，激活T细胞，实现“按需激活”。
德琪医药AnTenGager™TCE平台即采用该设计，分子与靶细胞表面DAA结合后解除遮蔽，CD3结合臂重新暴露并招募T细胞，从而实现“靶点依赖性”的条件激活，在维持强效杀伤活性的同时大幅降低CRS风险。ATG-201是该平台首个自免产品。NHP临床前数据显示，ATG-201细胞因子释放维持极低水平，B细胞清除效果优于对照药物。2026年3月，ATG-201全球权益授权给UCB。
阿斯利康的TITAN平台提供了另一种思路。该平台是CD8引导型TCE平台。其通过引入CD8共受体结合臂，将T细胞激活偏向CD8⁺细胞毒性T细胞亚群，减少CD4⁺T细胞激活相关的系统性细胞因子释放，在维持强效靶细胞杀伤能力的同时，有望实质性拓宽TCE的治疗窗口。阿斯利康已基于TITAN平台开发多款TCE产品，其中AZD5492面向系统性红斑狼疮和特发性炎症性肌病已启动I期临床。
自免TCE后续竞争，大概率会沿着多靶点、条件激活和CD8偏向激活等几条路径继续推进。
04
结语
MNC开始为临床前资产提前买单，自免TCE的竞争已经从概念验证进入资产卡位。未来，分子结构优化的深度、多靶点组合的创新度与临床转化的效率，将成为企业抢占赛道高地的核心竞争力。交易已经把赛道热度推高，后续则要看临床数据能否支撑当下的估值预期。
参考资料
[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2506740
[2]弗若斯特沙利文报告
[3]国泰海通证券研报
[4]各企业官微官网
[5]药智数据
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