首都医科大学附属北京胸科医院等单位合作发文：奥莫西汀作为肺腺鳞癌一线治疗的安全性和有效性|egfr|北京胸科医院|奥莫西汀|实体瘤|治疗|肺腺鳞癌|首都医科大学

7月22日，首都医科大学附属北京胸科医院/华中科技大学同济医学院附属同济医院研究团队合作共同在期刊《MedComm》上发表了研究论文，题为“Safety and Efficacy of Aumolertinib as First-Line Treatment in EGFR-Mutant Lung Adenosquamous Carcinoma: A Multicenter, Single-Arm, Prospective Phase II Study (ARISE Study)”，本研究中，研究人员进行了前瞻性、多中心、单臂II期临床试验，该实验评估了奥莫西汀作为一线治疗方案在未经治疗的IV期EGFR突变型鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。符合条件的患者每日口服一次奥莫西汀110 mg，主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。确认的ORR和DCR分别为58.3%和83.3%。75%的患者出现与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中33.3%发生3–4级TRAEs；未观察到与治疗相关的死亡病例。奥莫西汀在EGFR突变型鳞癌患者中表现出一定的临床活性，且安全性可控。然而，其疗效较EGFR突变型腺癌患者有所降低，提示有必要制定针对不同组织学类型的特异性治疗策略。

肺腺鳞癌（ASC）临床特征与现有治疗局限概述

肺腺鳞癌（ASC）是一种罕见且侵袭性强的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，占所有NSCLC病例的0.4%至4%。ASC的特点是同时存在腺癌（AC）和鳞状细胞癌（SqCC）成分（每种成分均占肿瘤体积的≥10%），其预后明显差于纯组织学亚型。与单纯的AC或SqCC相比，接受手术治疗的I-III期ASC患者5年生存率仅为15%–28%，显著低于单纯AC（40%–50%）或SqCC（25%–35%）。对于晚期ASC，铂类为基础的化疗仍是传统的首选方案，但疗效有限，中位总生存期（mOS）仅8–12个月，中位无进展生存期（mPFS）仅为4.5–5.2个月，且伴有显著毒性，因此亟需更有效且耐受性更好的治疗手段。

临床疗效

截至2024年7月，中位随访时间为29.0个月，患者接受了4至26剂奥莫西汀治疗。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月。值得注意的是，3个月和6个月的PFS率分别为70.3%（95% CI，52.8–82.3）和56.1%（95% CI，38.6–70.4）。分析时，中位总生存期（OS）为16.7个月，6个月和12个月的生存率分别为94.2%（95% CI，90.4–96.5）和84.5%（95% CI，79.3–88.5）。对全部12例患者进行疗效评估显示，8例（66.67%）达到部分缓解（PR），3例（25.0%）疾病稳定（SD），1例（8.33%）疾病进展（PD），无一例达到完全缓解（CR）。确认的客观缓解率（ORR）为58.3%（95% CI，62.6–74.6），疾病控制率（DCR）为83.3%（95% CI，89.6–96.2）。重要的是，在基线存在中枢神经系统转移的3例患者中，有1例实现了颅内完全缓解，凸显了奥莫西汀的良好疗效。

为进一步探讨奥莫西汀在不同EGFR突变亚型中的疗效，研究人员基于突变类型进行了事后亚组分析。在7例Ex19del突变患者中，中位PFS为15.10个月（95% CI，4.70–NA），中位OS为NA（95% CI，11.30–NA），确认的ORR为71.4%（5/7），DCR为85.7%（6/7）。在5例L858R突变患者中，中位PFS为4.27个月（95% CI，3.33–NA），中位OS为12.30个月（95% CI，6.80–NA），确认的ORR为40.0%（2/5），DCR为80.0%（4/5）。尽管样本量较小限制了统计推断，但与L858R突变相比，Ex19del突变显示出数值上更优的疗效结果，这与既往在EGFR突变型腺癌中的研究发现一致。