撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

神经和癌症相关成纤维细胞（CAF）各自已被证明能够直接调控癌症进展。然而，这两类细胞之间是否通过相互作用来控制肿瘤进展，目前仍知之甚少。

2026 年 7 月 24 日，哥伦比亚大学的研究人员在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为：A self-amplifying nerve-fibroblast circuit drives colorectal cancer progression 的研究论文。

该研究揭示了一种自增强的神经-成纤维细胞回路驱动结直肠癌进展，为结直肠癌的治疗带来了潜在新靶点。

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在这项最新研究中，研究团队发现，在结直肠癌（CRC）中，胆碱能刺激诱导癌症相关成纤维细胞（CAF）的 CHRM3/Gq 依赖的NTN1分泌，而 NTN1 反过来增强肿瘤内胆碱能神经支配。在这一正反馈回路中，胆碱能刺激通过肿瘤细胞中的 CHRM3/Gq 介导的 YAP 激活直接促进结直肠癌生长，而 CAF 来源的 NTN1 则通过 UNC5B-PI3K/AKT 信号通路促进结直肠癌生长及上皮-间充质转化样程序。化学遗传学激活胆碱能神经元或成纤维细胞中的 M3 受体/Gq 可促进肿瘤 YAP 和 AKT 信号通路及结直肠癌进展。相反，阻断 CHRM3 或 NTN1 可抑制这些通路并提高小鼠生存率。

研究团队进一步证明，在人类结直肠癌中，高水平的 NTN1 表达与间充质样亚型及患者不良预后相关。

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该研究的核心发现：

  • CHRM3 介导的胆碱能信号通路通过上调 CAF 中的 NTN1 来增强神经支配；

  • 乙酰胆碱（ACh）和 NTN1 通过 CHRM3-YAP 和 UNC5B-AKT 通路促进癌细胞生长；

  • 阻断 NTN1 或 CHRM3，通过破坏神经-CAF 相互作用，延长小鼠生存期；

  • NTN1 高表达与人类结直肠癌患者生存期缩短相关。

总的来说，这些发现表明，神经-间充质相互作用在结直肠癌进展中发挥着核心作用，并提示了 CHRM3 拮抗剂或 NTN1 阻断抗体可用于结直肠癌的靶向治疗策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00305-3