Cell Rep丨极性蛋白TNFAIP8家族对中性粒细胞稳态的调节|neutrophil|中性粒细胞|免疫性疾病|外周血|极性蛋白

中性粒细胞作为人体抵御病原体入侵和其他外界刺激的第一道防线，在宿主抵抗无菌和微生物伤害（细菌、真菌、病菌）等方面发挥着关键作用【1】。尽管中性粒细胞在人类外周血中占总白细胞的 40%-70% ，但中性粒细胞在循环和组织中寿命很短【2】。中性粒细胞即使在没有细胞外刺激和不受病原体入侵的情况下也会发生结构性或自发性的中性粒细胞死亡【3-4】。适当控制的死亡程序对于中性粒细胞的稳态和炎症的消退是必不可少的。中性粒细胞加速死亡增加感染风险，而中性粒细胞迟发性死亡增加通常与慢性炎症、自身免疫紊乱和髓系白血病有关【5-7】。

近日，河南医药大学医学技术学院王辉教授团队与河南医药大学第一附属医院常廷民教授团队合作，在Cell Reports杂志上在线发表了题为Regulation of neutrophil homeostasis by the TNFAIP8 family of polarity proteins的研究论文，揭示了TNFAIP8家族蛋白通过调控中性粒细胞自发性死亡在维持免疫稳态中发挥重要作用的分子机制。

围绕中性粒细胞的命运是如何参与调节机体免疫稳态这一科学问题，本研究发现 TNFAIP8 家族成员 TIPE0 和 TIPE1 在调控中性粒细胞稳态中发挥功能冗余作用：单独敲除 TIPE0 或 TIPE1 基因不会产生明显表型，双基因缺失可导致骨髓、外周血及多个外周器官的中性粒细胞显著增多，并伴随自发性肝炎表型；进一步研究显示， TNFAIP8 缺失不影响粒细胞祖细胞的增殖和分化，主要与成熟中性粒细胞自发性死亡延迟有关；在机制研究中发现 TNFAIP8 通过调控 PIP2 和 PIP3 水平影响 PI3K-AKT 信号通路的激活，从而增强中性粒细胞存活并延缓其自发性死亡； Tipe0-/-Tipe1-/ —小鼠在脂多糖诱导的内毒素血症和白色念珠菌感染模型中死亡率明显增加，对 ConA 诱导的急性肝损伤更加敏感；并在老年阶段出现生长迟缓、体重下降以及慢性肝炎。综上所述，本研究揭示了靶向调控 TNFAIP8 介导的中性粒细胞死亡通路，可能为感染性疾病和炎症性疾病的干预提供新的理论依据和潜在靶点。

河南医药大学第一附属医院消化内科科研助理王涵、河南医药大学与马来西亚理科大学联合培养博士生卢炜为本文的并列第一作者，常廷民教授、王辉教授和医学技术学院娄运伟副教授为共同通讯作者。深圳理工大学 / 中国科学院深圳先进技术研究院医药所癌症免疫研究中心主任陈有海教授，山东省淄博市中心医院转化医学中心赵培庆主任技师和河南医药大学第一附属医院放射治疗科康小红主任医师为该研究的实施提供了大力支持和帮助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124726007722

制版人：十一

参考文献

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[ 5 ] Brostjan C, Oehler R. The role of neutrophil death in chronic inflammation and cancer [J].Cell DeathDiscov, 2020, 6: 26.

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[ 7 ] Chen T, Ren Q, Ma F. New insights into constitutive neutrophil death [J].Cell DeathDiscov, 2025, 11(1): 6 .

学术合作组织

（*排名不分先后）