毒理学视角 | 高温环境和用药安全|利尿剂|毒物|毒理学|用药安全|胆碱|高温环境

前言

最近全国多地开启“蒸烤”模式，最高气温频频突破39°C。

作为《东药西毒》的毒理学同行，今天咱们就从专业角度来聊聊高温与毒理学的交集，重点探讨酷暑天气下那些不容忽视的用药安全风险。

高温环境人体调节

高温下的人体体温调节是由下丘脑视前区主导的精密负反馈过程：机体通过扩张皮肤血管增加血流量，并主要依赖小汗腺分泌汗液的蒸发散热来维持37°C左右的深部体温稳态。

重点提示：当环境温度超过体表温度时，蒸发散热是机体唯一的有效散热途径。

高温毒理学

高温和毒理学的相互作用关系主要体现在两个方面：

外源化学物/药物可干扰体温调节机制

毒物可直接作用于下丘脑中枢或外周效应器，破坏机体的热平衡稳态。比如在外周散热端，抗胆碱能药物（如阿托品、三环类抗抑郁药）通过阻断M胆碱受体抑制小汗腺分泌，使机体在极端高温下失去最核心的蒸发散热能力。

高温能显著改变毒物/药物的代谢特征

高温引起的皮肤血流量剧增与出汗导致的角质层过度水合，会大幅加速农药、有机溶剂等化学物的经皮吸收速率与吸收量，而大量出汗导致的有效循环血容量减少及肾血流量下降，又会减慢毒物经肾排泄，显著增加靶器官的蓄积与暴露剂量。

高温环境下的用药安全

药物与高温环境也存在相互作用。大致原理类似于上面的两个机制。

具体根据药物不同类型，可以通过以下方式导致对热的敏感：

减少的口渴感（例如，利尿剂、ACE 抑制剂、ARB 类药物的作用）
干扰中枢体温调节功能的行为（例如：抗精神病药物、抗胆碱药、兴奋剂等）
出汗功能受损，从而导致散热能力下降（这种现象在服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和 5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）时加重，而在服用三环类抗抑郁药、典型和非典型抗精神病药物以及抗胆碱能药物时则会减轻）。
血容量不足、低血压或心脏输出量减少，导致昏厥和跌倒的风险增加。这种情况是由于肾脏血流减少以及/或非甾体抗炎药、利尿剂、β阻滞剂、乙酰水杨酸类药物、泻药等药物引起的肾脏损伤所导致的。
浅层血管的扩张能力减弱，散热能力也受到抑制（例如：阿司匹林、β受体阻滞剂以及氯吡格雷等药物）
在脱水状态下，由于药物清除能力降低而导致的药物毒性问题，尤其是对于治疗指数较窄的药物而言（例如阿匹沙班、卡巴麻替苯胺和锂盐）。
电解质失衡（例如，使用利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗酸药、泻药、锂盐以及三甲氧甲磺胺唑等药物时都可能引起电解质失衡）
镇静作用或认知功能受损会导致跌倒的风险增加，同时还会降低患者的口渴感（例如：阿片类药物、苯二氮卓类药物、典型和非典型的抗精神病药物、抗抑郁药、抗惊厥药等）。