世界肝炎日｜病毒性肝炎管理进入“全病程时代”：从抗病毒到肝脏长期获益|世界肝炎日|抗病毒|治疗|病毒性肝炎|肝癌|肝硬化

来源：市场资讯

（来源：新医视丨消化医讯）

07·28

世界肝炎日

WORLD HEPATITIS DAY

社会共治消除肝炎

病毒性肝炎仍然是全球肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要病因之一。随着乙型肝炎（HBV）核苷（酸）类似物、丙型肝炎（HCV）直接抗病毒药物（DAAs）的不断发展，病毒性肝炎的诊疗模式正在经历深刻变革。

对临床医生而言，病毒性肝炎的管理早已不再局限于“降低病毒载量”“恢复肝功能”的目标，而是正逐步向全病程管理模式转变：通过规范开展抗病毒治疗、持续控制肝脏炎症反应、监测肝纤维化进展、提前预防肝癌发生，最终改善患者的长期生活质量，实现更大的临床获益。

病毒学控制只是治疗的第一步

过去二十余年，抗病毒治疗极大改善了病毒性肝炎患者的预后。HBV患者经过长期规范应用恩替卡韦、替诺福韦（TDF、TAF、TMF）等一线核苷（酸）类似物治疗，可实现HBV DNA持续抑制，明显降低肝硬化及肝癌发生风险；HCV患者则可通过DAAs获得超过95%的持续病毒学应答（SVR），真正实现病毒学治愈。

不过越来越多研究显示，病毒得到控制并不代表肝脏损伤就此终止。对于HBV感染患者而言，即便HBV DNA持续转阴，肝细胞内的共价闭合环状DNA（cccDNA）仍可长期留存，持续诱导低水平炎症反应；与此同时，长期病毒感染所造成的肝纤维化、免疫微环境改变以及肝细胞异常增殖，也不会因为病毒复制受到抑制就立即发生逆转。

HCV患者同样如此，对于治疗前已存在进展期肝纤维化（F3）或肝硬化（F4）的患者，即使获得SVR，其肝癌发生风险仍明显高于普通人群。因此，现代病毒性肝炎管理理念强调，抗病毒治疗只是长期管理的起点，而不是终点。

持续肝脏炎症

是疾病进展的重要驱动力

病毒复制、宿主免疫反应及氧化应激共同参与了慢性病毒性肝炎的发展过程。HBV本身并不直接导致肝细胞损伤，真正造成组织损害的是机体持续的免疫炎症反应。大量炎症细胞浸润释放多种细胞因子，激活肝星状细胞，促进细胞外基质沉积，最终导致肝纤维化甚至肝硬化。

近年来，越来越多研究提出，即使患者病毒载量已得到有效控制，如果仍存在持续肝细胞炎症和氧化应激，也可能促进疾病进一步发展。因此，在规范抗病毒治疗基础上，保护肝细胞、减轻炎症损伤、改善肝脏微环境，同样是慢性病毒性肝炎综合管理的重要组成部分。

对于部分存在持续转氨酶异常、肝细胞损伤或炎症活动的患者，在积极寻找病因并规范抗病毒治疗的同时，可根据病情合理应用包括水飞蓟宾在内的保肝药物，作为综合治疗的一部分，帮助改善肝细胞损伤和肝功能状态，为患者长期获益提供支持。

肝纤维化管理应贯穿疾病全过程

慢性病毒性肝炎患者的长期预后，很大程度上取决于肝纤维化的发展程度。

过去，肝穿刺活检一直被视为评估纤维化的金标准，但由于其有创性及患者接受度有限，目前临床更加倡导无创评估策略。常用方法包括：

FIB-4指数；
APRI评分；
瞬时弹性成像；
磁共振弹性成像（MRE）。

其中，FIB-4因计算简单、成本低，适合作为基层筛查工具；对于中高危患者，则建议进一步采用弹性成像明确纤维化程度。值得注意的是，肝纤维化具有一定可逆性。长期规范抗病毒治疗后，部分患者纤维化程度能够明显改善，因此应建立动态监测机制，而不是一次评估后长期不复查。

肝癌风险管理

应贯穿整个治疗周期

近年来，病毒性肝炎管理理念最大的变化之一，就是更加重视肝癌风险管理。即使长期接受规范抗病毒治疗，以下HBV患者仍属于肝癌高危人群：已发生肝硬化；中重度肝纤维化；年龄较大者（男性＞40岁、女性＞50岁）；有肝癌家族史；HBsAg持续高水平表达；合并糖尿病、肥胖或代谢相关脂肪性肝病（MASLD）。

对于HCV患者，即使获得SVR，只要治疗前存在F3/F4纤维化，也应继续开展长期监测。目前国内外指南均建议，高危患者每6个月进行一次肝脏超声联合甲胎蛋白（AFP）检测；对于超声检查疑似肝癌，可根据情况选择增强CT或MRI进一步评估。

近年来，多种HCC风险预测模型（如PAGE-B、mPAGE-B、REACH-B等）不断完善，为患者危险分层提供了更多依据，也使精准随访成为可能。

全病程随访比短期治疗更加重要

对于病毒性肝炎患者而言，成功的抗病毒治疗，并不意味着长期管理结束。规范随访应包括以下几个方面：

持续病毒学监测：

HBV患者应定期检测HBV DNA、HBsAg定量、HBeAg状态及肝功能；HCV患者获得SVR后，应关注再次感染及肝功能恢复情况。

动态评估肝纤维化：

依据患者危险分层，每1～3年重复进行FIB-4或弹性成像评估，观察疾病进展或逆转情况。

坚持肝癌监测：

尤其是存在肝硬化、中重度纤维化及其他危险因素患者，应长期坚持规范筛查。

加强患者教育：

提高患者长期规范服药、规律复诊及健康生活方式管理意识，对于改善预后同样至关重要。

世界肝炎日：

关注的不只是“抗病毒”

随着精准医学的发展，病毒性肝炎管理理念正在不断升级。从过去强调“控制病毒”，到如今更加重视“长期肝脏获益”，临床关注点已延伸至炎症控制、纤维化逆转、肝癌预防及生活质量改善等多个方面。

值此世界肝炎日，希望更多临床医生关注病毒性肝炎患者长期管理中的关键环节，将“早筛查、早诊断、规范治疗、长期随访”真正落实到临床实践中，从关注病毒本身，进一步迈向关注患者整体预后，为降低肝硬化和肝癌负担、助力实现2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害目标贡献力量。

参考文献：

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声明：仅供医疗卫生专业人士参考

审稿专家

罗润齐

广州医科大学附属第二医院感染科