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前 言
38岁的詹妮弗·梅兰（Jennifer Melan）原本只以为耳尖上的一块痣无非是一次照相检查的普通结果。可是，和看上去并无大碍的这个黑色素痣比起来，她经历了数年的窘迫。
黑色素瘤复发3次，肿瘤细胞已经转移到淋巴结、脖子上和肝脏里，好几种治疗手段都无效，医生甚至对她说，没有更好的治疗方案之后就只剩下几个月的光阴。
在这个几乎没有更多选择的时候，梅兰接受了刚刚获批的一种细胞免疫疗法——TIL细胞疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）。
一年多后，她体内的大部分肿瘤都消失不见，又回到了孩子们中间。这不仅仅是一个患者的命运改变，也意味着实体瘤的免疫治疗进入了一个新的时代。
01把患者自己的免疫细胞，变成精准攻击癌症的“战士”
梅兰的故事是从2022年开始的。那时她十几岁的女儿发现自己的妈妈右耳尖上的一块深色痣有变化，样子有点像结痂，还长过疖子似的出血，皮肤检查结果表明，这是一颗2期的黑色素瘤。
手术之后切除了她的耳尖及部分淋巴组织，她以为这事到此就结束了。一年后癌症又回来了，而且扩散得更快。
在怀孕期间，她发现自己的耳后长了一个疙瘩，后来检查发现黑色素瘤复发、并且已经是晚期了。
后面，她接受了扒耳、做69个淋巴结、放疗、免疫治疗等各种治疗，但癌细胞依旧不停地扩散。
一直到TIL疗法有机会成为她的希望。TIL想法并不那么高深：要从患者自己的肿瘤组织里找到已经在往肿瘤内部生长、能够认出肿瘤细胞的免疫细胞，把它们取出，在实验室中大量增殖，然后再回输到患者体内。
简单讲，就是把数量不够、能力不够的“抗癌士兵”揪出来，培养出一支更强大的“抗癌士兵”，再回到身体上“打仗”。
2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款实体瘤TIL细胞疗法lifileucel（商品名Amtagvi）用来治疗部分晚期黑色素瘤患者，这意味着多年来一直在利用药物去刺激患者的免疫系统抗癌的癌症治疗，又多了一个充分利用患者自身的细胞精确“打仗”的疗法。
02从临床数据到真实患者，TIL为什么成为实体瘤新武器？
在癌症中，黑色素瘤曾经是免疫治疗研究的一条重要“赛道”。过去十几年，PD-1抗体等免疫检查点抑制剂能改变晚期黑色素瘤患者的治疗现状，但一部分晚期黑色素瘤患者仍可能出现耐药或复发进展。
TIL疗法提供了另一条路。美国国家癌症研究所表示，在lifileucel的相关临床研究中，既往治疗方式颇多，进而进展的晚期黑色素瘤患者经治疗后可获得30%的客观应答，其中一部分患者应该获得了超过1年的部分应答。
梅兰就是其中一个更加普遍的例证。在接受TIL输注前，她试过很多治疗方法都没有成功；接受TIL输注治疗后，医生看到她大部分肿瘤消失，未消失的那些肿瘤也继续在缩小，没有发现出现新的肿瘤。
TIL最大的优势在于“个体化”。TIL并不是制造一种药物，而是从自己肿瘤环境内寻找有用的细胞；每个人的肿瘤具有不同变化的基因及不同突变特征的免疫，那种筛出来T细胞本身就很擅长识别目的细胞。
03继CAR-T之后，TIL或打开实体瘤细胞治疗新市场
过去几年，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得突破，让全球看到细胞治疗改变疾病治疗方式的可能。但实体瘤一直是细胞治疗领域难攻克的方向。
原因在于，实体瘤内部环境复杂，癌细胞周围存在免疫抑制信号，很多免疫细胞即使进入肿瘤，也容易失去攻击能力。而TIL疗法的发展，正是围绕这一难题展开。
它直接从患者自己的肿瘤里寻找已经识别过癌细胞的免疫细胞，把这些“见过敌人”的细胞培养壮大，再送回患者体内。
这背后带来的变化，不只是一个技术方向的增加。随着TIL、TCR-T、NK细胞疗法等不断推进，未来细胞治疗可能会针对不同类型的癌症，发展出更加精准的治疗方式。
04她等来的，不只是一次治疗机会
每一种治疗背后，最打动人心的是挽救一个个患者的家庭。梅兰几次被下最后通牒，最小的孩子才1岁，想着不能陪伴孩子成长非常悲痛。
在接受细胞疗法后，她的生活重新回到正轨，开始计划带孩子去海报旅行，去体会更多美好。
梅兰的经历，让我们直观感受到：人体自身的免疫系统，可能成为未来对抗疾病的重要力量。
也许，在不久的将来，面对癌症时，我们不仅寄希望在药物身上，更可以期待"身体里的免疫细胞重新找回战斗能力"。
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