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（来源：求实药社）

当地时间 7 月 29 日，强生宣布与Sail Biomedicines达成战略合作，并获得以25.8亿美元收购Sail的独家选择权，共同推进体内CAR-T（in vivo CAR-T）疗法研发，探索通过体内重编程T细胞治疗自身免疫性疾病。

根据协议，强生将支付总计7.85亿美元的初始权益及投入，包括4.65亿美元股权投资，以及与研发进展相关的研发付款等安排。如果未来强生行使收购选择权，还将根据协议支付最高25.8亿美元的交易对价。

从交易金额来看，这并不是一次普通的技术合作，而是大型药企对于下一代免疫治疗方向的一次提前布局。强生真正关注的，或许并非单一CAR-T产品，而是一种可能改变细胞治疗开发模式的新技术路径。

过去几十年，免疫治疗经历了从激活免疫，到工程化改造免疫细胞，再到探索免疫系统重塑的发展过程。而体内CAR-T正处于这一趋势的重要探索阶段。

从PD-1到CAR-T，免疫治疗正在寻找下一阶段突破

过去，PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤治疗逻辑。其核心是通过解除免疫检查点介导的抑制状态，恢复T细胞抗肿瘤功能。

随后，CAR-T进一步推动了免疫治疗的发展。通过基因工程改造T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而获得识别和攻击特定目标的能力。如今，CAR-T已经成为血液肿瘤领域的重要治疗手段。

但随着技术发展，行业关注的问题也在发生变化：免疫治疗是否只能依靠增强已有免疫能力，或者改造部分免疫细胞？未来是否能够更加精准地调节免疫系统状态？

自身免疫疾病成为这一探索方向的重要场景。

目前，系统性红斑狼疮、多发性硬化症等疾病虽然已经有多种治疗方式，但多数仍需要长期免疫调节。如何减少疾病复发、实现更持久的疾病控制，仍是临床未满足需求。

近年来，传统CAR-T在自身免疫疾病中的探索显示，通过阶段性耗竭致病性B细胞，减少自身抗体产生，并为免疫系统重新建立平衡创造窗口，可能成为一种新的治疗策略。

而in vivo CAR-T希望进一步解决传统CAR-T在应用推广中的限制。

体内CAR-T：试图改变细胞治疗的制造模式

传统CAR-T最大的挑战，并非疗效本身，而是制造模式。

目前CAR-T更接近“一人一药”的个体化治疗。患者需要采集自身T细胞，在体外完成基因改造、扩增培养，再回输体内。这种模式对于部分高价值血液肿瘤治疗具有重要意义，但如果应用于患者数量更大的自身免疫疾病领域，生产周期、制造复杂度以及治疗可及性都会成为限制因素。

体内CAR-T希望改变这一逻辑。它不再提前制备患者细胞，而是利用递送系统，将编码CAR的信息直接送入人体，使人体内的原生T细胞在原位表达CAR，从而完成功能转换并发挥治疗作用。

如果未来临床验证成功，该技术有望降低体外细胞制备流程的复杂度和时间成本，推动CAR-T向更具规模化潜力的治疗模式发展。

不过，体内CAR-T并不意味着所有产业难题都会消失。RNA药物生产、靶向递送系统开发，以及长期安全性控制，仍然是未来商业化过程中需要解决的问题。

Sail的核心技术：从RNA设计到精准递送

Sail Biomedicines成立于2023年，由Flagship Pioneering孵化的Laronde与Senda Biosciences合并成立。虽然公司成立时间较短，但其背后整合了两家公司此前在RNA技术和递送领域积累的平台能力。

其中，Endless RNA™（eRNA™）是Sail的重要技术平台之一。其前身Laronde长期布局工程化环状RNA技术，这也是Sail区别于传统CAR-T公司的重要特点。

相比传统线性mRNA，Sail开发的工程化环状RNA由于形成闭环结构，缺少线性RNA中的游离末端，因此不易受到核酸外切酶降解，有望提高RNA稳定性并延长蛋白表达时间。

对于体内CAR-T而言，这意味着CAR表达能够维持一定时间，使人体内T细胞完成重编程过程。同时，相比永久性基因改造方式，RNA技术具有表达时间可调控、不涉及基因组永久整合等特点。

除了RNA设计本身，递送系统也是决定体内CAR-T能否实现的重要因素。Sail开发的靶向纳米颗粒（TNP）技术，通过设计靶向配体，提高RNA向CD4、CD8等目标T细胞亚群的递送效率，并降低非目标组织暴露风险。

因此，Sail布局的不只是单一CAR-T候选产品，而是一套围绕RNA设计、递送和体内细胞工程化改造的平台技术。

强生为何愿意下注？

对于大型药企而言，投资早期平台技术，本质是在争夺未来技术入口。

强生此次布局Sail，一方面看中了自身免疫疾病领域长期存在的治疗需求。如果免疫重塑策略未来得到进一步验证，可能改变目前依赖长期药物控制疾病的治疗模式。

另一方面，细胞治疗行业正在寻找新的商业化路径。传统CAR-T虽然疗效突出，但复杂制造流程限制了更广泛应用。体内CAR-T如果能够解决递送和安全性问题，有望拓展细胞治疗的应用边界。

此外，RNA药物、递送技术以及人工智能设计正在逐渐融合，未来竞争可能不只是单个产品之间的竞争，而是底层技术平台的竞争。

结束语

尽管in vivo CAR-T具有较大潜力，但距离成为成熟治疗方式仍有多个挑战。

目前，递送效率、安全性和临床有效性仍是关键问题。如何精准将治疗信息送入目标T细胞，如何控制CAR表达时间，以及不同自身免疫疾病是否能够获得稳定疗效，都需要进一步验证。

因此，目前更准确的判断是：体内CAR-T代表了细胞治疗领域的重要探索方向，但仍处于技术验证阶段。

强生25.8亿美元押注Sail，体现的是大型药企对于下一代免疫治疗模式的提前布局。

从PD-1释放免疫能力，到CAR-T工程化改造免疫细胞，再到体内CAR-T探索免疫重塑，免疫治疗正在进入新的探索阶段。

未来竞争的核心，或许不只是如何激活免疫，而是如何更加精准地调节和重塑免疫细胞功能。

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