脑部放疗后，很容易出现放射性脑损伤，这种损伤会让大脑里的 “氧化垃圾”（脂质过氧化）变多，进而导致脑细胞出现一种叫 “铁死亡” 的死亡方式，脑细胞死多了，就会影响大脑功能，比如记忆力、运动能力下降，现在还没有特别好的办法解决这个问题。
基于此，中山大学附属第五医院刘飞、李慧卿、颜扬团队在Experimental Neurology杂志发表了“Maresin-1 alleviates lipid peroxidation-induced ferroptosis after radiation-induced brain injury in mice through the RORα/NRF2 pathway”，揭示了Maresin-1 通过 RORα/NRF2 通路减轻小鼠放射性脑损伤后脂质过氧化诱导的铁死亡。
铁死亡在辐射诱导脑损伤（RIBI）中起关键作用，本研究证实具有抗炎和抗铁死亡特性的Maresin-1能通过激活RORα/NRF2通路显著缓解小鼠RIBI。实验显示，Maresin-1处理不仅降低了脂质过氧化水平（MDA、4-HNE、GSSG下降，GSH上升）并上调GPX4表达，还有效减少了皮层和海马区的神经元丢失，从而改善了小鼠的短期及长期神经功能；而敲低RORα或NRF2后，这些保护作用均被消除，表明Maresin-1是通过该双重通路抑制铁死亡来发挥神经保护效应，为RIBI的临床干预提供了潜在的新策略。
图一 RORα 与神经元共定位，且在RIBI后其表达水平降低
作者首先采用蛋白免疫印迹（WB）检测放射性脑损伤后不同时间点 RORα 的表达。
结果显示，放射性脑损伤后 14 天内 RORα 水平显著下降，于第 3 天降至最低值，损伤 7 天后开始逐渐回升；免疫荧光（IF）检测结果表明，RORα 与 NeuN 阳性神经元存在共定位，而放射性脑损伤后 RORα 阳性细胞数量明显减少。
图二 MaR1显著改善了RIBI后小鼠的长期神经功能
在运动协调性方面，转棒实验显示，经MaR1治疗的小鼠在第7、14和21天能在旋转杆上停留更长时间。
在记忆能力方面，Morris水迷宫（）实验表明，与对照组相比，MaR1组小鼠在训练阶段（第3-5天）的游泳距离更短；且在测试阶段，尽管各组游泳速度无显著差异，但MaR1组小鼠在目标象限停留的时间显著增加，证实了MaR1能有效增强RIBI后的记忆能力。
图三 MaR1 可减少RIBI 后的神经元丢失
在全脑照射后第 27 天，通过免疫组化（IHC）检测小鼠脑组织中 NeuN 阳性神经元的变化。
结果显示，照射后小鼠大脑皮质及海马 CA1、CA2、CA3 和齿状回区域神经元数量均显著减少；而给予 MaR1 处理可显著缓解上述各区域神经元的丢失。
总结
本研究阐明了Maresin-1通过激活RORα/NRF2信号轴抑制脂质过氧化和铁死亡，从而有效减轻RIBI并改善神经功能的新机制；这一发现不仅首次揭示了Maresin-1在RIBI中抗铁死亡的具体分子靶点，更为开发针对放射性脑损伤的神经保护策略提供了重要的理论依据和潜在的治疗候选药物。
文章来源：
DOI: 10.1016/j.expneurol.2025.115258
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