糖尿病视网膜病变等缺血性视网膜疾病中，病理性血管新生是导致视力丧失的主要原因。当前以抗VEGF治疗为核心的临床策略面临部分患者响应不佳和长期用药效果衰减等挑战。2026年8月9日，第四军医大学西京医院眼科窦国睿教授、王雨生教授联合中山眼科中心李旭日教授团队在《Science Translational Medicine》期刊上发表题为“Disrupting galectin-3 and NET-mediated microglia-neutrophil cross-talk suppresses pathological retinal angiogenesis”的研究论文。研究团队通过单细胞测序、多队列临床验证和氧诱导视网膜病变小鼠模型，揭示了小胶质细胞与中性粒细胞之间以GAL3-NET为核心的正反馈免疫环路驱动病理性血管新生的机制，并开发了光固化水凝胶递送系统用于靶向干预。 西京医院眼科周子义博士为本文第一作者，袁天浩博士、孙嘉星副教授、田超伟副主任医师为共同第一作者。
研究团队首先分析了增殖性糖尿病视网膜病变患者纤维血管膜的单细胞测序数据，发现小胶质细胞和中性粒细胞在病变组织中大量浸润。外周血白细胞分析显示，中性粒细胞百分比是糖尿病视网膜病变发生的独立危险因素，该结果在包含4633名参与者的NHANES数据库中得到验证。在氧诱导视网膜病变小鼠模型中，中性粒细胞大量聚集于新生血管丛周围并释放中性粒细胞胞外陷阱，清除中性粒细胞或抑制NETs形成均能显著减少病理性血管新生区域。体外共培养实验进一步确认，中性粒细胞及其释放的NETs能够直接促进内皮细胞出芽和管腔形成，表明浸润的中性粒细胞通过NETs参与了血管新生过程。
在细胞互作时序分析中，研究团队发现小胶质细胞在P13即呈现激活形态，而中性粒细胞直至P15才在视网膜中出现，提示小胶质细胞激活先于中性粒细胞浸润。通过集落刺激因子1受体抑制剂清除小胶质细胞后，视网膜内中性粒细胞和NETs完全消失，而清除中性粒细胞同样导致小胶质细胞数量显著减少。单细胞测序显示，氧诱导视网膜病变小鼠小胶质细胞中Lgals3基因表达上调最为显著，患者玻璃体液和房水中GAL3蛋白浓度也明显升高。小胶质细胞特异性敲除Lgals3的小鼠在氧诱导视网膜病变模型中，中性粒细胞浸润和NETs形成均受到抑制，病理性血管新生显著减轻。
机制层面，GAL3刺激中性粒细胞后上调Tlr4及其适配体蛋白Trif和Casp8的表达，分子对接和免疫共沉淀实验证实GAL3与TLR4存在直接相互作用。采用TLR4抑制剂TAK-242可阻断GAL3诱导的NETs释放，而TLR4激动剂Neoseptin则逆转这一效应。NETs反过来激活小胶质细胞并促进其分泌更多GAL3，从而形成一个自我放大的正反馈环路。为打破该环路，研究团队开发了甲基丙烯酰化明胶光固化水凝胶，单次玻璃体腔注射后在405纳米光照下原位固化并持续释放抗GAL3中和抗体达7天。该水凝胶有效抑制了氧诱导视网膜病变小鼠视网膜中性粒细胞浸润和NETs形成，并且抗GAL3与抗VEGF联合应用实现了优于单一疗法的抗新生血管效果。
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