肺癌新药上市|nsclc|安慰剂|新药|治疗|适应症|非小细胞肺癌

近日，贝达药业盐酸恩沙替尼胶囊获国家药监局批准，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的IB期至IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的术后辅助治疗。按照获批适应症的表述，患者需既往接受过手术切除治疗，可由医生评估选择接受或不接受辅助化疗。

这是恩沙替尼获批的第三项适应症，恩沙替尼由此成为国产首个获批该适应症的ALK抑制剂，此前全球唯一获批该适应症的药物为罗氏的阿来替尼。

这一适应症的获批，瞄准的是临床上一个长期未被满足的需求。肺癌是全球及中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，根据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》，2022年中国新发肺癌患者数量达106万，死亡患者73万；在肺癌患者中，NSCLC占比高达85%，其中ALK融合突变发生率为5%—7%，属于少见驱动基因突变。

尽管部分NSCLC患者在初诊时处于可手术切除的早中期，但仍面临较高的复发和死亡风险，传统术后辅助化疗的临床价值有限。

据悉，支撑此次恩沙替尼获批的核心证据来自ELEVATE注册临床研究。该研究由天津医科大学肿瘤医院王长利教授、四川大学华西医院卢铀教授共同主导，国内56家医学中心参与，共入组274名患者，是ALK阳性肺癌ALK-TKI辅助治疗领域一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期注册研究。

研究纳入完全切除后经病理证实为IB期至IIIB期（仅T3N2M0）的ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机接受恩沙替尼225mg每日一次或安慰剂，疗程24个月。

结果显示，在II-IIIB期患者中，恩沙替尼组2年无病生存率为86.4%，安慰剂组为53.5%，疾病复发或死亡的风险比（HR）为0.20；在全体意向治疗（ITT）人群中，恩沙替尼组2年DFS率为87.3%，安慰剂组为57.2%，HR同样为0.20。恩沙替尼较安慰剂可显著延长II-IIIB及IB-IIIB期非小细胞肺癌患者的DFS，显示出具有统计学差异和临床意义的DFS获益。

安全性方面，大部分不良反应为1-2级，临床可控，整体不良反应谱与既往晚期NSCLC研究报告的数据基本一致，未见新的安全性信号。