PNAS丨潘明玉团队揭示SESN1调控细胞自噬动态调节抗病毒天然免疫稳态的新机制|pnas|免疫|抗病毒|潘明玉|细胞|自噬

近日，南京医科大学药学院潘明玉教授团队在国际期刊PNAS（ Proceedings of the National Academy of Sciences ）在线发表题为SESN1 is a negative regulator of MAVS and dynamically expressed during RNA viral infection的研究论文，揭示了SESN1动态调控RNA病毒感染过程中天然免疫稳态的新机制。

RNA 病毒感染后，机体需要迅速启动天然免疫反应以识别并清除病毒；然而，持续或过强的免疫反应也可能导致炎症因子过度释放和组织损伤。因此，如何在抗病毒感染与炎症控制之间维持平衡，是病毒感染免疫研究领域的关键科学问题。线粒体抗病毒信号蛋白（ MAVS ）作为 RNA 病毒天然免疫信号通路的核心枢纽，其精准调控机制对于理解病毒感染进程及相关炎症损伤具有重要意义。

研究团队通过大量的细胞模型、 SESN1 基因敲除小鼠及流感患者临床样本等多层次实验体系，系统揭示了 SESN1 在 RNA 病毒感染过程中的免疫调控作用。研究发现， SESN1 可与 MAVS 直接相互作用，并依赖自噬受体螯合体 1 （ SQSTM1 ）促进 MAVS 细胞自噬降解。在低剂量病毒感染早期， SESN1 表达下降，减弱对 MAVS 的自噬降解作用，有利于机体迅速启动抗病毒反应；感染后期， SESN1 表达回升，促进 MAVS 降解，从而避免炎症因子的过度产生。相较之下，高剂量病毒感染可导致 SESN1 表达异常，呈现持续低表达的状态，使 MAVS 持续激活，并伴随炎症因子大量产生及免疫稳态失衡。

临床样本研究表明，重症流感患者外周血单个核细胞中的 SESN1 表达显著降低，并与炎症因子水平呈负相关。补充 SESN1 能够有效抑制重症流感患者外周血单核细胞以及流感病毒感染的人原代支气管 / 气管上皮细胞中相关炎症因子的产生。

该研究提出了 SESN1-SQSTM1-MAVS 调控轴，进一步完善了 RNA 病毒感染过程中天然免疫稳态的调控网络，阐明了细胞自噬在抗病毒防御与限制过度炎症之间实现动态平衡的重要分子机制，为理解重症病毒感染相关炎症损伤提供了新的理论依据， SESN1 可能成为治疗 RNA 病毒感染及相关炎症性疾病的潜在干预靶点。