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许多家属在了解阿尔茨海默病时都会遇到一个绕不开的名词——β淀粉样蛋白(Aβ)。医生在解释病情时会提到它,影像学检查也常常围绕它展开。对患者和家属来说,这个词听起来陌生,但它确实是阿尔茨海默病研究中最核心的线索之一。
Aβ是一类在大脑中逐渐堆积的毒性蛋白,当它在脑内不断蓄积,就会导致大量神经细胞变性和坏死,患者就会出现记忆力下降。因此,当患者出现记忆减退症状后,往往意味着神经细胞已经大量死亡,此时单纯减少Aβ不能够改善认知功能。
因此,阿尔茨海默病治疗同时关注“清除毒性蛋白”和“保护神经细胞”,两者缺一不可,这也是当前阿尔茨海默病新药研发的重点方向。
在这样的背景下,一款名为TTYP01口服片的新药研发显得更具整体性。它是依达拉奉的新型口服制剂。依达拉奉是一种已得到多年临床验证的脑保护药物,它能有效清除脑内的氧自由基分子(一种毒性物质),在国内外批准用于治疗脑中风和渐冻症等疾病。
神经细胞在阿尔茨海默病早期仍然具有一定的可塑性,保护这些细胞对于延缓功能下降至关重要。依达拉奉在细胞实验和动物研究中表现出明显的神经保护作用,包括拮抗Aβ对神经细胞的毒性作用,提升抗氧化能力、减少炎症、改善突触蛋白表达、降低神经元凋亡[1,2]。这意味着它具有保护阿尔茨海默病大脑神经细胞的潜力。
但它的作用并不止于此。
科学家发现,依达拉奉还具有抑制Aβ聚集、溶解Aβ纤维的作用[1],这能从源头上阻止这种毒性蛋白在脑内的蓄积。在阿尔茨海默病动物实验中,依达拉奉能够阻止Aβ在大脑中的沉积,并能有效清除已经沉积在脑内的Aβ斑块[1,2]。
这表明依达拉奉兼具“清除毒性蛋白”和“保护神经细胞”双重作用,有望为阿尔茨海默病提供更全面的治疗。
值得一提的是,TTYP01是一种口服药物。传统依达拉奉制剂需要注射给药,不适合阿尔茨海默病的长期治疗。为此,科学家们通过新型自纳米胶束固体分散技术,使依达拉奉原料药物的口服生物利用度提升10–16倍,达到59.6%[3],成功研制出TTYP01片,为阿尔茨海默病的长期治疗提供了更适合的剂型。
TTYP01片的安全性如何?依达拉奉相关成分在脑中风适应症中已有超过20年的临床使用经验,用于渐冻症的治疗也已数年,均显示出良好的安全性[4-6],为TTYP01片的安全性研究提供了重要基础。TTYP01片已在中国完成急性缺血性卒中的三期临床试验,在中国、美国和澳大利亚完成5项一期临床试验,均显示出良好的安全性和耐受性。
在此基础上,一项使用TTYP01片治疗阿尔茨海默病的二期临床试验已在我国20余家医院开展,旨在评估TTYP01在患者中的安全性和有效性,目前正在招募受试者。如果您或家人希望了解研究方案、接受规范评估,可以进一步咨询研究中心。是否适合参加,需要由研究医生根据年龄、诊断、用药情况和身体状况综合判断。了解研究并不意味着必须参加,家属和患者可以在充分沟通后再做决定。
以下是全国24家研究中心的联系方式:
①陆军特色医学中心(大坪医院)
刘老师 18996203364
②重庆医科大学附属第一医院
汪老师 17376530658
③复旦大学附属华山医院
朱老师 15240247410
④上海市第一人民医院
宋老师 13764905501
⑤浙江大学医学院附属第二医院
张老师 15151200467
⑥天津医科大学总医院
王老师 13663219137
⑦航天中心医院
岳老师 13269709422
⑧广州医科大学附属第二医院
许老师 13631459909
⑨昆明医科大学第一附属医院
朱老师 18787230395
⑩贵州医科大学附属医院
谢老师 13304454382
⑪武汉大学人民医院
李老师 15927827687
⑫吉林大学第一医院
赵老师 13614308619
⑬济南市中心医院
马老师 13361093993
⑭郑州大学第一附属医院
陈老师 18937705767
⑮北京大学深圳医院
李老师 18846015117
⑯南方医科大学珠江医院
叶老师 15907621259
⑰暨南大学附属第一医院
邓老师 15973479757
⑱延安大学咸阳医院
浦老师 15679225561
⑲山东大学齐鲁医院
董老师 19286873021
⑳广东省人民医院
杨老师 18718870266
㉑苏州市立医院
谢老师 18075266707
㉒首都医科大学附属北京游河医院
黄老师 18502604353
㉓四川省人民医院
王老师 18881355194
㉔河北医科大学第一医院
高老师 13785181847
若希望进一步了解,可长按下方二维码或点击阅读原文跳转获取详细的研究信息。
参考文献:
[1]Jiao SS, et al. Edaravone alleviates Alzheimer’s disease-type pathologies and cognitive deficits. Proc Natl Acad Sci USA. 2015;112(16):5225–5230.
[2]Parikh A, et al. Self-nanomicellizing solid dispersion of edaravone: part II – in vivo assessment of efficacy against behavior deficits and safety in Alzheimer’s disease model. Drug Des Devel Ther. 2018;12:2111–2128.
[3]Parikh A, et al. Self-nanomicellizing solid dispersion of edaravone: part I – oral bioavailability improvement. Drug Des Devel Ther. 2018;12:2051–2069.
[4] Edaravone (MCI-186) ALS 19 Study Group Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(7):505-512.
[5]Brooks BR, Berry JD, Ciepielewska M.Survival of Intravenous Edaravone-Treated Patients With ALS: Evidence From Administrative Claims Analyses. Muscle Nerve. 2026;73 Suppl 1(Suppl 1):S23-S25.
[6]Zhao K, Li GZ, Nie LY, Ye XM, Zhu GY. Edaravone for Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Ther. 2022;44(12):e29-e38.
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