近日，专注于开发下一代siRNA疗法的生物技术公司ADARx Pharmaceuticals成功叩开纳斯达克大门。公司募资总额4.46亿美元，IPO首日收盘后市值约20亿美元。
siRNA药物的目标是通过靶向致病蛋白对应的信使RNA，阻止致病蛋白的产生，区别于小分子和抗体类药物。
根据公开资料，ADARx成立于2019年，由华人科学家Zhen Li等创办，聚焦siRNA新药研发，已经建立起肝脏递送和肝外地送技术平台。
早在2025年，ADARx公司就引起了艾伯维的注意。双方达成了一项涵盖神经科学、免疫学和肿瘤学领域的siRNA合作与许可选择权协议，艾伯维支付了3.35亿美元首付款，选择权行权费3.85亿美元，里程碑总额最高达74.5亿美元，合作总金额超过80亿美元。
此次IPO，AbbVie以1亿美元认购了4.9%的股份。
目前，ADARx已有5个自研管线，其中3个已进入临床阶段。预计2027年、2028年及以后将有一系列重要数据里程碑接踵而至。
最受关注的是，靶向补体因子B的siRNA疗法agazisiran，处于2期临床，适应症包括IgA肾病、补体3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎等肾脏疾病，以及罕见血液病阵发性睡眠性血红蛋白尿症，还有年龄相关性黄斑变性继发的地图样萎缩这一眼部疾病。
临床1期数据显示，高剂量组旁路途径活性抑制可持续长达6个月，CFB降低超过90%，且经典补体途径不受影响，这一选择性特征在安全性上具有潜在优势。
Agazisiran在研适应症
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
ADARx还有一款靶向血浆前激肽释放酶（PKK）的siRNA药物onvuzosiran，已推进至3期临床阶段，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）。关键数据预计在2027年底读出。
第三款临床阶段药物ADX-626靶向凝血因子XI，用于继发性卒中预防，处于1期临床。
ADARx预计，明年将有另外两款siRNA疗法推进临床阶段：靶向脂肪组织的肥胖项目ADX-077和聚焦阿尔茨海默病的ADX-199。
这两款候选药物的特点是：靶组织是肝外系统，而非肝脏。
目前所有已获批上市的RNA干扰药物，无论是Alnylam的patisiran、vutrisiran，还是Arrowhead的plozasiran，靶点全部位于肝脏。这不是巧合。siRNA分子本身带负电荷、分子量大，无法自由穿透细胞膜。早期RNAi疗法的主流解决方案是GalNAc偶联技术，利用肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋白受体实现选择性摄取。这套方案在肝脏靶向方面已相对成熟，但它难以将药物递送至脑、肌肉、心脏等肝外组织。
ADARx开发了CTD递送平台（Cell Targeted Delivery）。该平台利用工程化的靶向配体，通过受体介导的内吞作用将siRNA递送至特定细胞类型和组织。其递送目标包括中枢神经系统、骨骼肌、心肌和眼部组织等。
艾伯维那笔超80亿美元交易的适应症覆盖范围包括神经科学、免疫学和肿瘤学，说明艾伯维看中的不是已经进入临床的肝脏靶向管线，而是CTD平台在肝外递送上的潜力。在一个肝靶向siRNA竞争日趋拥挤的行业里，肝外递送能力才是真正的稀缺资源。
结语：RNAi赛道日益热闹。Alnylam已手握多款上市产品，Arrowhead也在心血管代谢领域取得了商业化突破。而ADARx的优势在于其丰富的临床阶段的肝内管线和极具潜力的肝外候选管线。
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