德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员开发了一个新平台，能够快速发现并分离出罕见的、具有肿瘤反应性的免疫细胞，这些细胞尤其擅长识别和攻击癌细胞，甚至不需要事先知道这些免疫细胞识别的是哪些肿瘤靶点。这种方法解决了免疫疗法开发中的一个主要瓶颈，并有望加速个性化疗法的开发。
该平台名为ATTACH（Assessment of T cells Tethered to Antigen Class I Histocompatibility，即对结合在I类组织相容性抗原上的T细胞进行评估），能够识别T细胞与癌细胞特有蛋白之间最强的相互作用，只分离出最有效的、对肿瘤有反应的T细胞，用于进一步研究和治疗。
这项研究于今日发表在《癌症免疫治疗杂志》上，由胸部/头颈肿瘤内科助理教授Alexandre Reuben博士和Reuben实验室的高级研究助理Amanda Montoya领导。
Reuben表示：“这种方法将极其罕见的肿瘤反应性T细胞群体转化为能够被我们可靠检测、研究和利用的细胞群体，为真正意义上的个性化医疗开辟了新的可能。它克服了抗原特异性T细胞分离方面的关键难题，让肿瘤自己来揭示哪些免疫细胞对它最有效，而不是提前去猜测这些靶点。”
什么是肿瘤反应性T细胞，为什么很难找到它们？
肿瘤中含有许多T细胞，但只有一小部分能识别癌症特异性抗原——即肿瘤中发现的异常且独特的表面蛋白。这些T细胞之所以被称为肿瘤反应性T细胞，是因为它们能够有效识别并摧毁癌细胞，或招募其他免疫细胞到肿瘤部位。
然而，识别肿瘤反应性T细胞是一项挑战。由于肿瘤高度复杂且不断突变，同一肿瘤的不同区域可能表现出不同的抗原，使得单一类型的T细胞难以识别这些抗原。现有的识别和分离肿瘤反应性T细胞的方法，需要科学家事先知道具体的抗原是什么，但这个新平台就是为了避开这个要求。
这个新平台是什么，它如何改进现有方法？
ATTACH平台是一种微流控系统，它根据肿瘤反应性T细胞识别和附着癌细胞的强度（即“亲和力”）来分离这些细胞。ATTACH不需要事先确定肿瘤抗原，而是利用肿瘤本身来呈递天然的癌症特异性抗原。
随后，研究人员把从肿瘤中提取的免疫细胞加进去，使有反应的T细胞与癌细胞结合，就像把意大利面甩到墙上，看哪些能粘住。通过用非常轻柔的液流冲走那些结合力弱或无法有效对抗癌细胞的T细胞，研究人员就能只分离出最理想的肿瘤反应性T细胞。
这种方法在实验室模型中使癌症特异性T细胞的相对数量最多增加到原来的十倍，哪怕这些细胞极其罕见，只占肿瘤的0.1%也能做到。重要的是，该平台还能让肿瘤反应性T细胞在分离后保持功能，而且不需要什么特殊仪器。
这个平台如何帮助癌症患者？
这个新平台提供了一种快速、好上手的方法来分离肿瘤反应性T细胞，供研究使用，并且有望加快并改进免疫疗法的研发，因为它解决了现有方法的一些大难题。简化罕见肿瘤反应性T细胞的分离和富集这一思路，也为未来基于结合强度的技术提供了有用的框架。
更多信息：Amanda Montoya 等，基于亲和力的无偏倚抗原特异性T细胞分离方法，《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）(2026)。DOI: 10.1136/jitc-2026-014960
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