2026年9月26日，上海中医药大学中药研究季莉莉教授团队在国际学术期刊 《Journal of Ethnopharmacology》（JCR Q1, IF=6.8） 发表题为 “Forsythiaside A suppresses PANoptosis to alleviate senecionine-induced hepatotoxicity”（连翘苷A通过抑制PANoptosis缓解千里光碱诱导的肝毒性）的研究论文。该研究围绕传统中药“配伍减毒”理论，系统揭示了连翘主要活性成分连翘苷A（Forsythiaside A，FTA）缓解千里光碱（Senecionine，SEN）诱导肝损伤的新机制。研究发现，FTA能够通过抑制炎症微环境介导的PANoptosis（泛凋亡），减少肝细胞死亡，从而发挥肝保护作用。本研究首次证明PANoptosis参与吡咯里西啶生物碱诱导肝毒性的发生发展，为传统中药配伍减毒机制提供了新的现代生物学解释。
吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloids，PAs） 是一类广泛存在于植物中的天然肝毒性物质，长期或高剂量暴露可导致严重肝损伤，其中肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS）是其典型临床表现。目前针对PA诱导肝损伤仍缺乏具有特异性和有效性的治疗策略，因此，寻找新的保护靶点具有重要意义。千里光（Senecio scandens）作为传统中药，含有代表性毒性成分千里光碱（senecionine，SEN），但在长期临床应用中，千里光通常与具有清热解毒作用的药材联合使用，例如连翘（Forsythia suspensa）。这种传统配伍现象提示，某些辅助药材可能发挥降低毒性的作用，但其具体分子机制仍不明确。
近年来，**PANoptosis（泛凋亡）**作为一种新型炎症性程序性细胞死亡方式受到广泛关注。PANoptosis能够整合凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）三种死亡模式，并通过PANoptosome复合物协调激活，从而连接炎症反应与组织损伤。然而，PANoptosis是否参与PA诱导肝毒性的发生，以及中药活性成分是否能够调控该过程，目前尚未明确。
本研究首先基于中药配伍减毒理论，构建候选活性成分筛选体系。研究团队从包含千里光的中药复方中筛选高频配伍药材，并根据主要成分含量选择候选化合物，在千里光碱诱导的小鼠原代肝细胞损伤模型中进行活性筛选。结果发现，多种化合物能够改善千里光碱诱导的细胞损伤，其中连翘苷A（FTA）表现出最强的保护作用，因此被选为后续机制研究对象。随后，研究通过SEN诱导的小鼠肝损伤模型、原代肝细胞模型以及AML12细胞模型，结合转录组分析、Western blot、免疫荧光、Co-IP、ELISA等多种技术手段，系统解析FTA发挥肝保护作用的分子机制。
研究发现，FTA能够显著缓解千里光碱诱导的小鼠肝损伤。 在SEN诱导的肝损伤模型中，FTA处理能够明显降低血清ALT、AST以及TBIL水平，改善肝组织坏死、窦状出血和炎症细胞浸润等病理改变。同时，FTA能够降低肝组织中ROS和MDA水平，提高GSH含量，提示其能够减轻PA诱导的氧化应激损伤。此外，在实验剂量范围内，FTA单独给药未引起明显肝毒性，表现出较好的安全性。
机制研究揭示，PANoptosis是千里光碱诱导肝毒性的关键死亡模式。 研究发现，SEN处理的小鼠肝组织中出现明显的PANoptosis激活特征，包括ZBP1、NLRP3表达升高，Caspase-1裂解增强，GSDMD-N增加，Caspase-3活化以及MLKL磷酸化增强。进一步研究发现，SEN能够促进PANoptosome核心组分ZBP1与RIPK3、Caspase-8之间的相互作用，而FTA能够明显削弱这一蛋白复合物形成，从而抑制PANoptosis发生。
研究进一步发现，PANoptosis的发生依赖于肝脏炎症微环境，而非单纯毒物直接作用。 在离体原代肝细胞实验中，SEN能够诱导Caspase-3激活和MLKL磷酸化，但无法明显激活ZBP1、Caspase-1以及GSDMD等PANoptosis核心分子，提示SEN单独刺激不足以形成完整PANoptosis。进一步研究发现，SEN诱导肝损伤过程中伴随大量炎症因子释放，包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-1β升高，而TNF-α与IFN-γ联合刺激能够有效诱导肝细胞PANoptosis。FTA能够抑制这一炎症因子驱动的PANoptosis过程，从而保护肝细胞。
进一步实验表明，在TNF-α和IFN-γ共同刺激的肝细胞模型中，FTA能够提高细胞存活率，减少细胞死亡比例，并降低ZBP1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Caspase-3以及p-MLKL等PANoptosis相关蛋白表达。这说明FTA并非直接拮抗千里光碱毒性，而是通过调节炎症微环境，阻断炎症驱动的PANoptosis放大环路，从而发挥肝保护作用。
本研究首次揭示了PANoptosis参与吡咯里西啶生物碱诱导肝毒性的分子机制，并阐明了连翘苷A通过抑制炎症介导的PANoptosis发挥减毒作用的新机制。 该研究不仅拓展了PA相关肝损伤的病理机制认识，也为传统中药“配伍减毒”理论提供了现代分子证据。同时，研究提示组织微环境和炎症信号可能决定毒性损伤模式，为未来开发针对炎症-细胞死亡轴的肝损伤干预策略提供了新的研究方向。
不过，目前研究仍存在一定局限。首先，FTA抑制PANoptosome形成的直接分子靶点尚未完全明确；其次，PANoptosis激活过程中ZBP1上游调控机制仍需进一步解析；此外，FTA的药代动力学特征、有效剂量范围以及临床转化价值仍需要更多研究验证。
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【摘 要】
吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloids，PAs）是一类广泛存在于植物中的天然肝毒性物质，可诱导严重肝损伤，但目前针对PA相关肝毒性的有效治疗策略仍较为有限。千里光（Senecio scandens）作为传统中药，含有代表性毒性成分千里光碱（senecionine，SEN），但其常与具有清热解毒作用的连翘（Forsythia suspensa）配伍使用，提示传统中药配伍可能具有减毒作用。连翘主要活性成分连翘苷A（Forsythiaside A，FTA）是否能够缓解PA诱导肝损伤及其潜在机制尚未明确。
本研究基于中药配伍减毒理论，通过候选化合物筛选发现FTA具有显著改善SEN诱导肝细胞损伤的保护作用。进一步利用SEN诱导的小鼠肝损伤模型、原代肝细胞模型以及多组学和分子生物学技术，系统探讨FTA的肝保护机制。研究发现，FTA能够显著降低SEN诱导的血清ALT、AST和TBIL升高，改善肝组织坏死、炎症浸润及氧化应激损伤，同时降低ROS和MDA水平并提高GSH含量。
机制研究表明，SEN诱导的肝损伤伴随明显的PANoptosis（泛凋亡）激活，包括ZBP1-PANoptosome形成增强、NLRP3激活、Caspase-1/Caspase-3裂解增加以及MLKL磷酸化升高。进一步研究发现，SEN本身并不能直接诱导完整PANoptosis，而是通过促进肝脏炎症微环境形成，增加TNF-α和IFN-γ等炎症因子释放，从而驱动PANoptosis发生。FTA能够抑制炎症因子介导的PANoptosis激活，减少肝细胞死亡，发挥肝保护作用。
本研究首次揭示了PANoptosis参与吡咯里西啶生物碱诱导肝毒性的关键机制，并发现连翘苷A通过调控“炎症微环境–PANoptosome–程序性细胞死亡”轴发挥减毒作用。该研究为传统中药配伍减毒理论提供了新的现代分子依据，并为PA相关肝损伤的干预策略提供了潜在靶点。
01
研究背景及科学问题
吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloids，PAs）是一类广泛存在于药用植物中的天然肝毒性物质，可引起严重肝损伤，其中肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS）是其典型临床表现。PAs进入机体后，经肝脏代谢活化形成具有高度反应活性的吡咯类代谢产物，进而诱导氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍及肝细胞死亡。然而，目前针对PA诱导肝损伤尚缺乏特异性治疗药物，其关键病理机制仍有待深入阐明。千里光（Senecio scandens）是一种传统中药，含有代表性肝毒性成分千里光碱（senecionine，SEN）。在传统中医临床实践中，千里光常与具有清热解毒功效的**连翘（Forsythia suspensa）**配伍使用，提示连翘可能通过其活性成分减轻千里光的肝毒性。连翘苷A（Forsythiaside A，FTA）是连翘的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化及肝保护作用，但其能否缓解SEN诱导的肝损伤及具体作用机制尚不明确。
近年来，泛凋亡（PANoptosis）作为一种整合细胞焦亡（pyroptosis）、细胞凋亡（apoptosis）和程序性坏死（necroptosis）的炎症性程序性细胞死亡方式受到广泛关注。PANoptosis主要通过多蛋白复合物PANoptosome的组装与激活，协调不同细胞死亡通路，并促进炎症反应与组织损伤的相互放大。其中，ZBP1、RIPK3和Caspase-8等蛋白参与PANoptosome的形成与信号转导。已有研究表明，PANoptosis参与多种肝脏疾病的发生发展，但其是否参与吡咯里西啶生物碱诱导的肝毒性，以及肝脏炎症微环境在这一过程中发挥何种作用，尚缺乏明确证据。
基于上述背景，本研究围绕传统中药“配伍减毒”理论，重点探讨以下科学问题：
（1）连翘中是否存在能够有效缓解SEN诱导肝毒性的活性成分？
（2）PANoptosis是否参与SEN诱导的肝细胞损伤，其发生是否依赖肝脏炎症微环境？
（3）连翘苷A能否通过调控炎症反应及PANoptosis相关信号通路发挥肝保护作用？
通过回答上述问题，旨在阐明PA诱导肝损伤的新型细胞死亡机制，并为传统中药配伍减毒提供现代药理学依据。
02
重要发现及亮点
1. 连翘苷A是缓解千里光碱诱导肝毒性的潜在活性成分，能够显著改善小鼠肝损伤
研究首先基于传统中药“配伍减毒”理论，从数据库中收集38个含千里光的中药复方，筛选出21种与千里光高频配伍的药材，包括连翘、甘草及黄柏等，并根据主要成分含量进一步筛选66种候选化合物。随后，研究者采用千里光碱（senecionine，SEN）诱导的小鼠原代肝细胞损伤模型，通过MTT实验评价不同化合物的细胞保护作用。结果显示，共有16种化合物能够显著改善SEN诱导的细胞活力下降，其中连翘苷A（Forsythiaside A，FTA）表现出最显著的保护作用，因此被选为后续研究对象。
为进一步验证FTA的体内肝保护效果，研究采用6–8周龄雄性C57BL/6小鼠建立SEN诱导的急性肝损伤模型，将28只小鼠随机分为正常对照组、SEN模型组、SEN+FTA低剂量组（15 mg/kg）和SEN+FTA高剂量组（45 mg/kg），每组7只。SEN以50 mg/kg灌胃给药，FTA分别于SEN给药后5 h和29 h进行干预，通过血清生化检测、肝组织病理学观察及氧化应激指标测定评价其肝保护作用。
结果显示，与正常对照组相比，SEN处理显著升高小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBIL）水平，并引起明显的肝细胞坏死、肝窦出血及炎症细胞浸润。FTA高剂量（45 mg/kg）干预能够显著降低ALT、AST及TBIL水平，改善肝组织病理损伤。此外，FTA能够降低肝组织活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）水平，同时提高谷胱甘肽（GSH）含量，提示其能够减轻SEN诱导的氧化应激损伤。补充实验显示，45 mg/kg FTA单独给药未引起明显肝毒性。
上述结果表明，FTA是传统中药配伍减毒体系中具有潜在肝保护作用的活性成分，能够通过减轻氧化应激及肝组织病理损伤，有效缓解SEN诱导的急性肝毒性。
图1：基于中药配伍减毒理论筛选具有千里光碱肝毒性保护作用的活性成分。（A）从含千里光复方中筛选高频配伍药材、确定66种候选化合物并开展原代肝细胞活性筛选的技术路线；（B）MTT实验检测16种候选活性化合物对SEN诱导原代肝细胞损伤的保护效果。数据以均值±SEM表示。
图2：连翘苷A显著改善SEN诱导的小鼠肝损伤及氧化应激。（A–C）血清ALT、AST及TBIL水平；（D）肝组织H&E染色及病理学变化；（E–G）肝组织ROS、MDA及GSH水平。不同指标样本量为n=3–7，数据以均值±SEM表示。
2. FTA通过抑制ZBP1相关PANoptosome复合物形成，缓解SEN诱导的肝细胞PANoptosis
为明确FTA缓解SEN诱导肝损伤的潜在分子机制，研究者进一步关注炎症性程序性细胞死亡PANoptosis。首先，通过TUNEL染色检测肝组织细胞死亡情况，结果发现，SEN处理显著增加肝组织TUNEL阳性细胞比例，而45 mg/kg FTA干预能够明显减少TUNEL阳性细胞，提示FTA能够抑制SEN诱导的肝细胞死亡。
随后，研究者采用免疫共沉淀（Co-IP）及多重免疫荧光技术，检测PANoptosome核心组分Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）、受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）和Caspase-8之间的相互作用。结果发现，SEN处理显著增强ZBP1与RIPK3、Caspase-8之间的蛋白相互作用，同时促进三者在肝组织中的共定位，而FTA干预能够明显削弱上述变化，提示其可能通过抑制ZBP1相关PANoptosome复合物的形成发挥保护作用。
进一步通过Western blot检测PANoptosis相关信号蛋白，结果显示，SEN处理显著上调ZBP1及NLRP3表达，并促进Caspase-1裂解、GSDMD-N生成、Caspase-3活化及MLKL磷酸化。这些变化分别涉及细胞焦亡（pyroptosis）、细胞凋亡（apoptosis）及程序性坏死（necroptosis）相关通路，提示SEN诱导的肝损伤伴随多种程序性细胞死亡信号的协同激活。值得注意的是，FTA（15、45 mg/kg）能够显著抑制上述PANoptosis相关蛋白的异常激活。
上述结果表明，PANoptosis相关信号参与SEN诱导的肝损伤过程，而FTA能够抑制ZBP1–RIPK3–Caspase-8复合物形成及下游多种细胞死亡通路的激活，从而减轻肝细胞损伤。
图3：连翘苷A通过抑制PANoptosis相关信号缓解SEN诱导的肝细胞死亡。（A）TUNEL染色检测肝组织细胞死亡情况；（B）Co-IP检测ZBP1与RIPK3、Caspase-8之间的蛋白相互作用；（C）多重免疫荧光检测ZBP1、RIPK3及Caspase-8在肝组织中的表达与共定位；（D–E）Western blot检测ZBP1、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD-N、cleaved Caspase-3及p-MLKL等PANoptosis相关蛋白表达及其定量分析。各组n=3，数据以均值±SEM表示。
3. SEN单独刺激无法直接诱导完整PANoptosis，提示肝脏炎症微环境参与其发生
为进一步明确SEN诱导PANoptosis的作用方式，研究者采用小鼠原代肝细胞模型，直接给予SEN（30 μM）刺激，并联合不同浓度FTA（1、5、10 μM）进行干预，通过Western blot检测PANoptosis相关蛋白的表达变化，以判断SEN能否在缺乏完整肝脏微环境的情况下直接诱导PANoptosis。
结果显示，与对照组相比，SEN处理能够显著增加原代肝细胞中cleaved Caspase-3及磷酸化MLKL（p-MLKL）的表达，而FTA干预能够减弱上述变化，提示SEN能够直接激活细胞凋亡及程序性坏死相关信号。然而，SEN刺激并未明显改变ZBP1、cleaved Caspase-1及GSDMD-N等PANoptosis相关蛋白的表达，表明在当前实验条件下，SEN单独刺激不足以诱导完整的PANoptosis反应。
这一结果与体内实验形成鲜明对比：在SEN诱导的小鼠肝损伤模型中，焦亡、凋亡及程序性坏死相关信号均明显激活，并伴随ZBP1相关PANoptosome复合物形成；而在离体原代肝细胞中，SEN主要激活凋亡和程序性坏死相关信号，并未产生完整的PANoptosis特征。
上述发现提示，SEN诱导的PANoptosis可能并非单纯由其对肝细胞的直接毒性作用引起，而是与完整肝脏微环境中的炎症反应及细胞间信号交流密切相关。这一体内外差异为进一步探究炎症微环境介导PANoptosis的机制提供了重要线索。
图4：SEN单独刺激不能在小鼠原代肝细胞中诱导完整的PANoptosis反应。（A）Western blot检测SEN及不同浓度FTA处理后原代肝细胞中cleaved Caspase-3、p-MLKL、ZBP1、NLRP3、cleaved Caspase-1及GSDMD-N等蛋白表达；（B）PANoptosis相关蛋白表达的定量分析。各组n=3，数据以均值±SEM表示。
4. FTA抑制SEN诱导的肝脏炎症反应，改善促进PANoptosis发生的炎症微环境
为探讨SEN在体内诱导PANoptosis而在离体肝细胞中未能诱导完整PANoptosis的原因，研究者进一步从炎症微环境角度开展机制研究。首先，研究整合了GEO数据库中PA相关肝窦阻塞综合征患者的血清miRNA数据与SEN处理小鼠的肝组织转录组数据，通过差异表达分析、靶基因预测以及GO和KEGG功能富集分析，探索SEN诱导肝损伤及FTA发挥保护作用的相关生物学过程。
结果显示，PA相关肝损伤涉及多种炎症及细胞死亡相关信号通路，包括TNF、NF-κB、MAPK及IL-17等通路。进一步对SEN处理及FTA干预后的小鼠肝组织开展RNA测序分析，发现FTA的保护作用与炎症反应、细胞死亡以及免疫信号转导相关通路的调节密切相关，提示炎症信号异常激活可能是连接SEN肝毒性与PANoptosis的重要环节。
随后，研究者采用qRT-PCR检测肝组织炎症相关基因表达，并通过ELISA测定血清炎症因子水平。结果发现，SEN处理显著上调肝组织中Tnf、Il1b及Nos2的mRNA表达，同时升高血清脂多糖（LPS）、白细胞介素6（IL-6）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素1β（IL-1β）水平。FTA干预能够降低多项炎症指标，其中45 mg/kg FTA显著抑制Tnf、Il1b及Nos2的异常表达，但不同炎症因子在不同给药剂量下的响应程度存在一定差异。
此外，免疫组织化学染色显示，SEN处理显著增加肝组织中CD11b⁺及Ly6G⁺炎症细胞浸润，而FTA高剂量干预能够明显减少上述炎症细胞的聚集。同时，FTA能够降低SEN诱导升高的肝组织髓过氧化物酶（MPO）活性，进一步证实其具有抑制肝脏炎症反应的作用。
上述结果表明，SEN诱导肝损伤不仅伴随肝细胞本身的损伤，还涉及炎症细胞浸润及多种促炎因子释放。FTA能够减轻炎症细胞浸润及炎症因子异常表达，从而改善与PANoptosis发生相关的肝脏炎症微环境。
图5：转录组及生物信息学分析揭示炎症反应和细胞死亡参与SEN诱导的肝毒性。（A–B）PA相关HSOS患者血清miRNA数据分析及靶基因预测流程；（C–D）差异基因的KEGG通路及GO功能富集分析；（E）SEN处理与FTA干预后肝组织差异表达基因的交集分析；（F）肝组织RNA测序差异基因的KEGG通路富集分析。
图6：连翘苷A抑制SEN诱导的肝脏炎症反应及炎症细胞浸润。（A）qRT-PCR检测肝组织Tnf、Il1b及Nos2 mRNA表达；（B–F）ELISA检测血清LPS、IL-6、IFN-γ、TNF-α及IL-1β水平；（G）免疫组织化学染色检测肝组织CD11b⁺及Ly6G⁺炎症细胞浸润；（H）肝组织MPO酶活性检测。不同指标样本量为n=3–6，数据以均值±SEM表示。
5. FTA抑制TNF-α与IFN-γ共同诱导的PANoptosis，揭示炎症介导的肝保护机制
基于前述研究发现，SEN单独刺激无法在原代肝细胞中诱导完整PANoptosis，而SEN处理小鼠体内TNF-α和IFN-γ等炎症因子显著升高。考虑到TNF-α与IFN-γ联合刺激是已报道的PANoptosis诱导条件，研究者进一步建立炎症因子共同刺激的体外模型，以验证炎症微环境在PANoptosis发生及FTA肝保护作用中的重要性。
研究采用TNF-α（50 ng/mL）和IFN-γ（100 ng/mL）共同刺激肝细胞，并给予不同浓度FTA（1、5、10 μM）干预，通过MTT细胞活力实验、碘化丙啶（PI）染色及Western blot检测细胞死亡及PANoptosis相关蛋白变化。
结果显示，TNF-α与IFN-γ联合刺激明显降低AML12细胞存活率，而10 μM FTA能够显著改善联合刺激诱导的细胞活力下降。在小鼠原代肝细胞中，PI染色进一步发现，TNF-α与IFN-γ共同刺激显著增加PI阳性细胞数量，而FTA干预能够减少PI阳性细胞，且在5 μM和10 μM浓度下表现出明显保护作用。
进一步Western blot分析显示，TNF-α与IFN-γ共同刺激能够上调ZBP1、NLRP3及相关PANoptosis蛋白表达，并促进Caspase-1裂解、GSDMD-N生成、Caspase-3活化及MLKL磷酸化，提示炎症因子联合刺激能够诱导包含焦亡、凋亡及程序性坏死相关信号的PANoptosis反应。值得注意的是，FTA能够抑制上述PANoptosis相关信号的异常激活，进一步支持其通过调控炎症介导的程序性细胞死亡发挥肝保护作用。
结合体内外实验结果，研究提出SEN诱导肝损伤过程中，肝脏炎症微环境及促炎因子释放可能促进ZBP1相关PANoptosome组装，进而激活多种程序性细胞死亡通路，放大肝组织损伤。FTA则能够通过减轻炎症反应并抑制PANoptosis相关信号，缓解这一损伤过程。
上述结果进一步揭示了炎症微环境在SEN诱导PANoptosis中的重要作用，表明FTA能够有效抑制TNF-α与IFN-γ共同诱导的PANoptosis，为其缓解PA相关肝毒性的作用机制提供了关键实验支持。
图7：连翘苷A通过抑制TNF-α与IFN-γ共同诱导的PANoptosis发挥肝细胞保护作用。（A）MTT实验检测FTA对TNF-α与IFN-γ共同刺激后AML12细胞存活率的影响（n=5–6）；（B–C）PI染色及定量分析检测原代肝细胞死亡情况（n=3）；（D–E）Western blot检测ZBP1、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD-N、cleaved Caspase-3及p-MLKL等PANoptosis相关蛋白表达及其定量分析（n=3）。数据以均值±SEM表示。
【贡献】★★★★★
本研究首次揭示了PANoptosis在吡咯里西啶生物碱诱导肝毒性中的重要作用，为阐明药物性肝损伤的病理机制提供了新的研究视角。 研究通过体内外实验发现，千里光碱（SEN）诱导的肝损伤伴随ZBP1相关PANoptosome复合物形成及焦亡、凋亡和程序性坏死相关信号的协同激活。值得注意的是，SEN单独刺激无法在离体原代肝细胞中诱导完整的PANoptosis，而TNF-α与IFN-γ联合刺激能够有效激活这一过程，提示肝脏炎症微环境是促进PANoptosis发生的重要因素。这一发现进一步深化了对毒物直接损伤与炎症介导的继发性细胞死亡之间关系的认识。
本研究从现代分子生物学角度为传统中药“配伍减毒”理论提供了新的实验依据。 研究通过系统筛选66种候选天然化合物，发现连翘苷A（Forsythiaside A，FTA）具有显著的肝保护活性，并进一步证明其能够减轻SEN诱导的氧化应激和炎症反应，抑制ZBP1–RIPK3–Caspase-8相关复合物形成及PANoptosis信号激活，从而缓解肝细胞损伤。这一发现不仅拓展了FTA的药理作用机制，也为理解千里光与连翘配伍使用的潜在减毒机制提供了科学依据。
此外，本研究提出了通过调控“炎症微环境–PANoptosome–PANoptosis”信号轴干预PA相关肝损伤的新思路。 研究表明，抑制炎症反应及其介导的程序性细胞死亡可能成为缓解PA诱导肝毒性的潜在策略，为天然活性成分的肝保护作用研究及药物性肝损伤干预提供了新的方向。不过，FTA的直接分子靶点、PANoptosome激活的上游调控机制及其临床应用潜力仍需进一步研究。
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