弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占全部NHL病例的25%～30%。标准一线治疗二十年来一直是R-CHOP免疫化疗，高危初治患者长期缺乏能在R-CHOP基础上进一步提升疗效的手段，一线治疗格局亟需突破。2026年10月5日，Genmab与艾伯维联合公布III期EPCORE DLBCL-2研究（NCT05578976）结果，epcoritamab联合R-CHOP一线治疗新诊断DLBCL使进展或死亡风险降低51%（HR 0.49，P<0.0001），成为全球首个在一线DLBCL取得III期PFS阳性的双抗。
作用机制
Epcoritamab（艾可瑞妥单抗，Epkinly）是一种T细胞接合器（TCE）双特异性抗体，通过Genmab的DuoBody技术构建，一端结合T细胞表面的CD3，另一端结合恶性B细胞表面的CD20，将患者自身T细胞拉近肿瘤细胞形成免疫突触，释放穿孔素和颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡，与R-CHOP（利妥昔单抗（R）、环磷酰胺（C）、多柔比星（H，即阿霉素）、长春新碱（O）、泼尼松（P））形成协同互补机制。
靶点互补
epcoritamab与利妥昔单抗同样靶向CD20，但作用方式完全不同，前者把T细胞拉近肿瘤细胞形成免疫突触、释放穿孔素和颗粒酶主动杀伤，后者依赖患者自身NK/巨噬细胞介导的ADCC和补体CDC，两条免疫杀伤通路同时激活；
机制互补
CHOP三个细胞毒组分分别从DNA交联、拓扑异构酶抑制和微管阻断直接杀伤增殖期肿瘤细胞，而TCE双抗对静息期、低增殖肿瘤细胞同样有杀伤能力，覆盖化疗的盲区；
时序互补
前6个周期两者同步给药，化疗减瘤后肿瘤负荷降低、肿瘤微环境免疫抑制减轻，有利于T细胞浸润和双抗发挥，随后4个周期单独epcoritamab继续清除残留病灶，兼顾深度缓解与固定疗程。epcoritamab皮下注射给药便利，固定疗程（共8个周期）无需长期维持，这与需要持续给药或采集回输的细胞治疗形成差异化定位。
疗效数据
EPCORE DLBCL-2（NCT05878976注册号NCT05578976）是一项全球、开放标签、随机的3期试验，由Genmab与艾伯维联合开展，在全球约315个中心入组约900例新诊断DLBCL成人患者。数据显示，epcoritamab联合R-CHOP显著改善主要终点人群（IPI 3-5分）的PFS，风险比HR 0.49（95% CI 0.35-0.69，P<0.0001）；总人群（IPI 2-5分）结果一致，HR 0.49（95% CI 0.36-0.67，P<0.0001），即疾病进展或死亡风险降低51%。安全性与两种治疗既往已报告的特征一致，总体耐受良好
临床意义
epcoritamab联合R-CHOP方案是全球首个证实能显著改善新诊断DLBCL患者PFS的双特异性抗体联合方案，双抗首次从二线前移一线并取得III期PFS阳性、风险减半的罕见量级收益，改写二十余年R-CHOP标准格局。
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