撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肿瘤通过多种机制降低免疫原性并逃逸免疫监视，包括过表达抑制性检查点蛋白、新抗原编辑以及抗原呈递功能受损。恢复抗肿瘤免疫从根本上依赖于通过增强肿瘤抗原呈递来补充和激活肿瘤反应性 T 细胞。
免疫检查点阻断（ICB）疗法革新了癌症治疗，但由于肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的缺乏或功能障碍，其应答率仍然有限。虽然过继 T 细胞转移和癌症疫苗已被设计用于增加 CTL 数量并增强抗肿瘤反应，但疫苗诱导的 CTL 常常在肿瘤微环境（TME）的免疫抑制条件下失效，因此，需要与其他疗法联合使用。
一种能在生成阶段和效应阶段同时补充和重新激活瘤内 T 细胞的一体化疫苗接种策略，仍然极具吸引力，但也充满挑战。
2026 年 1 月 7 日，深圳湾实验室/北京大学陈鹏教授、 深圳湾实验室张衡副研究员、 北京大学席建忠教授作为共同通讯作者（ 博士后韩雨、博士生马毅骢、博士生裴苗为论文共同第一作者 ），在国际顶尖学术期刊Nature上 发表了题为： Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentatio n 的研究论文。
在陈鹏团队前期系统性构建膜蛋白靶向降解（m eTPD ）技术体系的基础上，研究团队创新性地提出了将蛋白降解与抗原呈递通路深度耦合的策略，利用 meTPD 技术，开发出了同时实现 “免疫检查点降解”和“高质量抗原呈递”的双功能“瘤内疫苗嵌合体”（Intratumoural vaccination chimera，iVAC）， 这种以肿瘤为出发点的“降解型疫苗”为攻克癌症的 免疫 耐受提供了新的范式。
抗原呈递细胞（APC）的交叉呈递能力下降，导致肿瘤内肿瘤反应性 T 细胞稀缺，使得通过免疫原性重编程实现原位 T 细胞的更新变得极为可取，但又颇具挑战性。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种瘤内疫苗嵌合体（Intratumoural vaccination chimera，iVAC），可将肿瘤细胞重编程为抗原呈递状态（抗原呈递细胞样肿瘤细胞），从而恢复抗肿瘤免疫。
iVAC 嵌合体由共价连接的PD-L1 降解剂与免疫原性抗原组成，既能解除免疫检查点抑制，又能促进外源性抗原的交叉呈递。
从功能上来讲，iVAC 诱导的抗原加工和呈递通过重新激活驻留的抗原特异性 CD8+ T 细胞引发了强大的肿瘤杀伤作用，同时又重塑了肿瘤微环境，以促进持久的肿瘤特异性免疫。
iVAC 同时实现免疫检查点降解和高质量抗原呈递
在此策略基础上，研究团队利用源自巨细胞病毒（CMV）的抗原，通过 iVAC 技术在体外、人源化小鼠模型以及患者来源的肿瘤模型中激活了靶向乳腺癌的 CMV 特异性 T 细胞。
总的来说，这项研究提出了一种巧妙且强大的抗癌新思路，在肿瘤内通过化学手段重编程癌细胞以赋予其类似抗原呈递细胞的功能，从而将肿瘤细胞“改造”成免疫系统的“帮手”，为开发更有效的癌症免疫疗法开辟了新途径。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1
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