大多数人对睡眠的理解很简单：只要睡够时长就行。但神经科学早已表明，睡眠其实是分层次的，而其中的 REM（Rapid Eye Movement，快速眼动）阶段尤为关键。它主导着记忆巩固、情绪调节和认知功能的修复。问题在于，几乎所有现有的助眠药物都在压缩这一阶段。这个“副作用”悬在睡眠医学头上多年，无人解开。
上周公布的一项临床试验数据，让这个僵局出现了松动的迹象。
2026 年 1 月 6 日，美国生物科技公司 Bright Minds Biosciences 公布了其候选药物 BMB－101 的二期临床试验结果。这是一项针对药物难治性癫痫患者的研究，试验的主要目的是评估该药对失神性癫痫（Absence Seizures）和发育性癫痫性脑病（DEE，Developmental and Encephalopathic Epilepsies）的疗效。
在抗癫痫这一核心指标上，BMB－101 表现出色，失神性癫痫组的发作频率中位数下降了 73.1％，发育性癫痫性脑病组下降了 63.3％，且两项结果均达到统计学显著性。
但在社交媒体 X 上所引发关注的，不是这些主要疗效数据，而是一个“额外发现”：接受 BMB-101 治疗的患者，其 REM 睡眠时间从基线的平均 56.2 分钟跃升至 106.7 分钟，增幅高达 90%。与此同时，这些患者的总睡眠时长几乎未变，治疗前 9.1 小时，治疗后 8.9 小时。这意味着，BMB-101 并非通过延长睡眠来“凑”出更多 REM 时间，而是真正地重新分配了睡眠结构，将更多比例的睡眠转化为生理价值更高的 REM 阶段。
这是一个此前从未在临床中观察到的现象。
要理解这项发现的意义，我们可以先回顾一下睡眠药物的历史。从巴比妥类、苯二氮卓类（这类药物也是经典的抗癫痫药）到“Z 药物”（唑吡坦、佐匹克隆等），再到近年来兴起的食欲素受体拮抗剂（如 suvorexant），主流助眠药几乎都有一个共同问题：它们压缩 REM 睡眠，而这一问题是其药物作用机制的必然结果。
这些药物通常通过增强 GABA 系统的抑制作用或阻断促觉醒通路来诱导睡眠，这些通路恰好与 REM 睡眠的产生存在冲突。患者确实睡着了，但睡眠质量被打了折扣。长期来看，REM 睡眠的缺失与认知衰退、情绪障碍乃至神经退行性疾病之间的关联，已在多项研究中被反复提及。
BMB－101 为什么能做到不一样？这也要从它的作用机制说起。
BMB－101 是一种 5－HT2C 受体偏向性激动剂（5－HT2C Gq－protein biased agonist）。5－HT 即血清素（Serotonin），是大脑中一种重要的神经递质，参与情绪、食欲、睡眠等多种生理功能的调控。5－HT2C 是血清素受体的一个亚型，此前已被证实在癫痫、进食障碍、物质成瘾等领域具有治疗潜力。
但同一个受体可以激活不同的下游信号通路，Gq 蛋白通路和 β－arrestin 通路是两条主要路径。传统激动剂往往“一视同仁”地激活两者，而 β－arrestin 通路的持续激活会导致受体脱敏和耐药性，这正是很多神经类药物长期疗效衰减的元凶之一。
BMB－101 的“偏向性”设计就是为了解决这个问题：它专一地激活 Gq 蛋白通路，同时规避 β－arrestin 的激活。从临床前研究的数据来看，这种设计让药物在长期给药时仍能维持稳定的疗效，不易产生耐受。
至于它为什么能增加 REM 睡眠，研究者给出的假说涉及一个叫蓝斑核（Locus Coeruleus）的脑干结构。蓝斑核是大脑的去甲肾上腺素“发电站”，在清醒状态下高度活跃，进入 REM 睡眠时则几乎沉默，这种“开关”机制是 REM 睡眠得以发生的前提之一。BMB－101 通过选择性激活特定的血清素受体，似乎可以促进蓝斑核神经元的静默，从而为 REM 睡眠“腾出空间”。这一解释目前仍处于假说阶段，但与观察到的临床数据高度吻合。
但这里还有一个更有意思的可能性：REM 睡眠的改善本身，或许就是 BMB-101 抗癫痫效果的一部分，而不仅仅是一个附带的好处。
神经科学研究早已揭示，睡眠与癫痫之间存在复杂的双向关系。一方面，NREM（Non-rapid eye movement sleep，非快速眼动睡眠）期间大脑皮层高度同步化的电活动容易促发癫痫发作；另一方面，REM 睡眠则表现出抑制癫痫活动的特性，这一阶段的脑电呈现去同步化的低幅快波，与癫痫发作所需的同步放电模式截然相反。
多项动物实验支持这样一个观点：REM 睡眠及其相关的神经活动（如海马θ节律）能够抑制癫痫发作，而 REM 睡眠剥夺则会降低发作阈值、增加癫痫易感性。
与此同时，癫痫发作本身又会破坏睡眠结构。研究一致表明，癫痫发作后患者的 REM 睡眠时间会减少，首次进入 REM 期的潜伏期也会延长。
这就形成了一个恶性循环：癫痫发作导致 REM 减少，REM 减少又降低发作阈值，进而引发更多癫痫发作。传统的 GABA 类抗癫痫药物虽然能压住发作，却往往同时抑制 REM 睡眠，等于是在治疗癫痫的同时加固了这个恶性循环的另一半。
如果这个逻辑成立，那么 BMB-101 可能正在做一件前所未有的事：它不仅通过 5-HT2C 通路直接抑制癫痫活动，还通过增强 REM 睡眠间接提高了发作阈值，从两个方向同时打破那个恶性循环。这意味着 REM 睡眠的改善可能不是“锦上添花”，而是治疗机制的核心组成部分。
当然，这目前只是笔者的一个假设。试验纳入的患者同时服用多种传统抗癫痫药物，他们的基线 REM 睡眠本就可能被这些药物压低，BMB-101 带来的改善有可能只是把被压下去的 REM 重新拉回来，而非在正常基础上的额外增强。
此外，癫痫发作频率下降后睡眠质量改善也可能是间接结果。要厘清这些因果关系，需要在健康人群中进行对照研究，或者设计更精细的试验来分离药物的直接睡眠效应与抗癫痫效应。
回到试验本身。这项名为 BREAKTHROUGH 的二期临床试验是一项开放标签、多中心研究，共纳入 24 名成年患者，超过了原定 20 人的目标。其中 15 人患有失神癫痫，9 人患有 DEE（包括 4 名 Lennox－Gastaut 综合征患者、1 名 Dravet 综合征患者和 1 名 Rett 综合征患者）。
这群患者的共同特点是难治：失神癫痫组患者此前平均尝试过 3.7 种抗癫痫药物但效果不佳；DEE 组更为棘手，平均失败药物数高达 9.8 种，部分患者甚至已经植入了迷走神经刺激器（VNS）等神经调控装置，但仍无法有效控制发作。
试验设计包括 4 周基线期、4 周滴定与维持期。主要终点方面，失神癫痫组采用 24 小时动态脑电图评估持续 3 秒以上的失神发作次数变化，结果显示中位数下降 73.1％（p＝0.012），癫痫负担（以发作总时长计）同样下降 74.4％。DEE 组则通过癫痫日记记录主要运动性发作频率，中位数降幅为 63.3％，其中 Lennox－Gastaut 患者降幅 60.3％，其他 DEE 类型患者甚至达到 76.1％。
安全性方面，据公司披露的数据，79.6％ 的不良事件为轻度，17.2％ 为中度，未报告与治疗相关的严重不良事件。常见的不良反应包括呼吸道感染（20.8％）、疲劳（16.7％）、便秘（16.7％）和头痛（12.5％）。
有 3 名患者在失神性癫痫组中途退出，原因包括对药物口味不耐受、类流感症状、头晕等；发育性癫痫性脑病组同样有 3 人退出。这些数据看起来尚可，但样本量有限，还需要更大规模试验的检验。
在 BMB－101 之外，Bright Minds Biosciences 还拥有针对其他血清素受体亚型的候选分子管线，覆盖抑郁症、普拉德－威利综合征（Prader－Willi Syndrome，一种罕见的遗传性疾病，以不可抑制的食欲和行为问题为特征）等适应症。
事实上，BMB－101 的临床开发路径远不止癫痫一个方向。该公司此前已宣布，将在 2026 年第一季度启动一项针对普拉德－威利综合征的二期概念验证研究（代号 NOVA）。选择这一适应症并非偶然：普拉德－威利综合征患者普遍存在严重的暴食冲动和行为失控，而 5－HT2C 受体激活已被证明可以有效抑制食欲和改善冲动控制。
这意味着，BMB－101 有潜力成为一款“一药多用”的平台型分子，其核心机制可能在多个神经精神疾病领域发挥作用。
在临床前研究中，BMB－101 已在动物模型上展示了对暴食、攻击行为、物质使用障碍以及认知衰退的改善作用。其中，认知衰退这一方向尤其值得关注。帕金森病、路易体痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的一个共同特征，就是 REM 睡眠的严重受损。
如果 BMB－101 真的能如本次试验所显示的那样在人体中稳定地增强 REM 睡眠，那么它在神经退行性疾病领域的应用潜力将非常巨大。当然，这需要在专门设计的临床试验中得到验证，目前断言还为时过早。
资本市场对此次数据的反应相当积极。据报道，就在试验数据公布后三天，Bright Minds Biosciences 宣布完成了一笔规模为 1.75 亿美元的公开增发融资。这笔资金将为公司推进全球三期注册性试验提供充足弹药。
公司管理层表示，针对失神性癫痫和发育性癫痫性脑病的三期试验已开始筹备，预计可于 2026 年内启动。如果试验顺利推进，BMB－101 最快可能于 2027 至 2028 年向 FDA 提交上市申请。
不过，癫痫市场的竞争相当激烈。近年来获批的抗癫痫新药包括 cenobamate（安进旗下 SK Biopharmaceuticals）、fenfluramine（Zogenix，现归属 UCB）等，尤其是 fenfluramine 同样是一款作用于血清素系统的药物，已在 Dravet 综合征和 Lennox－Gastaut 综合征中获批使用。
但如果 BMB－101 增强 REM 睡眠的作用能在更大规模、更广泛人群的研究中得到复现，它可能开辟的市场远不止癫痫和罕见病。全球睡眠障碍人群数以亿计，而现有药物几乎清一色地损害 REM 睡眠。一款能够在不增加总睡眠时长的前提下、选择性提升睡眠质量核心指标的药物，其市场潜力可以用“颠覆性”来形容。但这仍是一个遥远的假设，需要大量扎实的临床工作来逐步验证。
神经科学领域的进步往往是缓慢而曲折的。过去几十年，我们见证了太多“明星分子”在二期试验中光芒四射、却在三期折戟沉沙的案例，BMB－101 能否例外，还得等数据说话。
参考资料：
1.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/06/3213483/0/en/Bright-Minds-Biosciences-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2-Clinical-Trial-of-BMB-101-in-Patients-with-Absence-Seizures-and-Developmental-and-Encephalopathic-Epilepsie.html
2.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/09/
3.https://www.neurologylive.com/view/bmb-101-registrational-trials-following-positive-phase-2-data-absence-seizures-developmental-encephalopathies
4.https://x.com/TheDrMAWZ/status/2009622195358843260
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