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中加失眠药物替换研讨会核心成果速递。
2026年1月13日，以“失眠治疗药物替换临床实践”为主题的中加交流研讨会成功举办。会议聚焦于睡眠医学领域的前沿进展与临床难点，汇集了中国和加拿大两国专家的智慧，深入探讨了从食欲素机制研究到新型药物临床替换应用的完整路径，旨在推动失眠诊疗向更精准、更规范的方向发展。
本次会议由中南大学湘雅二医院王小平教授和武汉大学人民医院王高华教授担任共同主席，特邀北京大学第六医院孙洪强教授和加拿大渥太华大学Serge Lessard教授带来专题分享。讨论环节由王小平教授主持，汇聚广东省人民医院何红波教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院马建芳教授、空军军医大学西京医院王化宁教授、首都医科大学宣武医院王红星教授多位国内睡眠领域权威专家。
会议伊始，大会主席王小平教授在开场致辞中指出，失眠已成为全球性的公共卫生挑战。在中国，由于精神药品的严格管制，临床用药面临特殊困境。本次会议聚焦于新型双重食欲素受体拮抗剂（DORA）莱博雷生，该药作为非管制类安眠药，为临床治疗提供了全新选择。基于加拿大上市超过五年的莱博雷生临床应用经验，会议特邀加拿大专家分享药物替换策略，以促进中外经验交流，助力该药在国内的临床实践。
图1 王小平教授作开场致词
随后，大会共同主席王高华教授致词，进一步强调了我国对睡眠医学的高度重视——国家卫健委已明确要求二级以上医院开设睡眠门诊，这标志着睡眠医学正进入快速发展阶段，精神专科医院会从目前的精神门诊和心理门诊发展到精神门诊、心理门诊和睡眠门诊三足鼎立的局面。他指出，我国约有20%~25%的人群受睡眠障碍困扰，且该问题常与多种躯体及精神疾病共患。目前的镇静安眠药处方给患有精神障碍的患者，本身就可能加重他们情绪障碍甚至自杀，因为患者服用镇静安眠药是有心理负担的，担心成瘾和依赖。莱博雷生是有广阔的应用前景的。中国目前汽车保有量巨大，社会发展快，传统镇静催眠药会损害驾驶功能。莱博雷生为代表的DORAs药物对次日驾驶影响小，对于公共安全管理也预期有帮助。他强调，在新药初始应用阶段广大的医生需秉持积极而审慎的态度，通过不断学习与实践，安全有效地服务广大患者。
图2 王高华教授作开场致词
食欲素的开发与临床应用：从基础突破到治疗革新
睡眠-觉醒周期的精确调控，是神经科学领域长期探索的核心问题之一。食欲素系统的发现，为理解这一基本生理过程打开了全新的窗口。孙洪强教授系统回顾了食欲素在睡眠稳态中的关键作用，以及基于此机制诞生的DORA类药物如何改变失眠治疗格局。
图3 孙洪强教授作学术分享
睡眠-觉醒的“稳定器”：食欲素系统
食欲素神经元广泛投射至蓝斑核、结节乳头核、中缝核等多个觉醒相关脑区，释放食欲素A和B，分别作用于OX1R和OX2R受体，强化并维持觉醒状态[1]。其中，OX2R是维持觉醒的主要受体，觉醒向非快速眼动（NREM）睡眠的过渡调节主要依赖OX2R，NREM睡眠向快速眼动（REM）睡眠的过渡则需OX1R与OX2R协同作用[2]。
在自然睡眠过程中，维持觉醒的食欲素系统与维持睡眠的γ-氨基丁酸（GABA）神经元相互抑制，推动觉醒与睡眠之间的切换，食欲素在其中起到类似觉醒-睡眠转换“稳定器”作用，从而防止不必要的状态转换。该系统功能失常会导致睡眠-觉醒周期紊乱，表现为失眠（过度觉醒）或发作性睡病（觉醒维持困难）[3]。
传统促眠药的局限：镇静≠自然睡眠
孙洪强教授指出，在DORA类药物问世前，失眠药物治疗历经巴比妥类、苯二氮䓬类（BZDs）、非苯二氮䓬类（Z-drugs）三代药物迭代[4]。这些药物虽能诱导睡眠，却存在明显不足：
中枢抑制与安全风险：自20世纪初开始使用的巴比妥类药物因其抑制呼吸和心脏调节中枢的安全性问题，不再作为促眠药物使用[5]。苯二氮䓬类药物存在明确的滥用、误用、成瘾、身体依赖及戒断反应风险，FDA已要求其添加黑框警告[6]。
扭曲睡眠结构：苯二氮䓬类受体激动剂不成比例地增加NREM期，同时抑制REM期和N3期（深睡眠），难以恢复生理性睡眠模式[7-9]。
DORA的突破：靶向过度觉醒，回归自然睡眠
DORA类药物通过同时拮抗OX1R和OX2R受体，降低觉醒中枢的过度活跃，从机制上纠正失眠的病理状态。而莱博雷生作为中国首个DORA类药物，因其对OX2R亲和力更强，快合快离的特性，临床证据显示具有以下优势：
恢复生理睡眠结构：与传统失眠药物不同，莱博雷生可同时延长NREM睡眠与REM睡眠，使睡眠结构更接近自然状态，尤其是他还能提高N3期深睡眠的时间，有效提升了睡眠质量[10-11]。
快速起效与低残留效应：莱博雷生对OX2R拮抗作用更强，减少觉醒的作用也更强。其“快合快离”的药代动力学特性，能快速促进入睡，并在清晨内源性食欲素升高时迅速解离，减少次日残留效应[12,15-16]。研究显示其不影响姿势稳定性、认知功能及主观警醒度，相对其他DORA也展现了更优的驾驶安全性[17]。
改善日间功能：除了显著改善入睡潜伏期（LPS）、入睡后觉醒时间（WASO）及总睡眠时间（sTST）外，5mg和10mg莱博雷生均能提升日间功能状态（ISI-Daily Function Scale）[18]，减轻疲劳，帮助患者实现“夜间安睡、日间清醒”的良性循环。
良好的安全性与耐受性：长期使用无成瘾性、无戒断症状、无反跳性失眠，为慢性失眠管理提供可持续选择[19]。
莱博雷生在失眠治疗药物替换中的价值与实践：从镇静到自然睡眠的临床路径
失眠治疗已从“镇静催眠”迈入“恢复自然睡眠”的新阶段。莱博雷生凭借其精准靶向调节睡眠-觉醒系统的独特机制，为长期使用传统镇静药物的患者提供了科学、安全的替换方案。Serge Lessard教授结合其临床实践与循证依据，系统阐述了如何将这一理论优势转化为切实的临床收益，实现从“镇静睡眠”到“自然睡眠”的平稳过渡。
图4 Serge Lessard教授作学术分享
图5 安眠药物疗效和安全性对比
识别适宜替换治疗的核心人群
成功实施转换治疗的第一步，是精准识别最能从中获益的临床人群。Serge Lessard教授基于加拿大5年的临床使用经验，总结以下几类患者可以考虑转换至莱博雷生：
➤疗效不佳或存在耐受性问题的患者：
短期/长期使用BZDs或Z类药物后，出现疗效下降，耐受性不佳、日间功能无改善效应、患者主诉改变，例如入睡困难的主诉转变为睡眠维持困难的主诉，已经存在或担心依赖风险的患者。
使用过其他DORA类药物但疗效不佳的患者也可考虑转换至莱博雷生，因为莱博雷生起效更快，剂量调整更灵活，长半衰期对次日功能无影响，可以帮助患者回复自然的睡眠结构。
➤安全风险较高的特殊人群：老年患者使用传统药物可能增加跌倒、呼吸抑制等风险，莱博雷生在此方面安全性更具优势。
➤存在不恰当自我治疗行为的患者：长期依赖非处方抗组胺药、酒精、大麻或缺乏循证支持的中成药助眠的患者，可通过转换为规范处方药莱博雷生，实现更安全、有效的管理。
加拿大推荐的替换方案
早期平稳过渡是转换成功的关键，推荐采用交叉递减法。但具体的换药时间因患者先前用药类型、剂量、持续时间及患者敏感性而有所不同，并非绝对。
通常使用Z类药物时间较短的患者（＜4周）更易实现成功转换
而对于长期使用BZDs或Z类药的患者（超过3个月），需要更长时间缓慢的换药，以保证这些镇静类药物成功减停。具体而言，在开始服用莱博雷生（初始剂量通常为5mg）后，维持原药物剂量1~2周，待新药起效、患者适应后，再以每1~2周减少原药剂量约25%的速度逐步递减，最终过渡到莱博雷生单药治疗。此策略能最大程度避免撤药反应和反跳性失眠[20-21]。
根据个人经验，换药过程中如果患者5mg感觉不佳，建议尽快加到10mg治疗。绝大多数患者成功换到莱博雷生治疗后，效果反馈都很好。
避免转换治疗复杂性的最好方法是初始治疗就选择使用莱博雷生。
成功的转换同时还离不开清晰的医患沟通与客观的评估工具和随访。医生需向患者解释，莱博雷生是通过降低身体的警觉性来帮助调节睡眠，而非“击倒”式昏沉入睡，感受可能不同于传统失眠药物，类似于：睡前轻柔地调暗灯光，而非猛地一按开关，最终可以让你回归到自然睡眠，且需要每晚规律服用以维持最佳效果。建议使用失眠严重指数量表（ISI）和睡眠日记等工具，系统追踪睡眠潜伏期、夜间觉醒次数、总睡眠时间及日间功能变化，为临床决策提供客观依据。
莱博雷生在替换场景中的独特价值
选择莱博雷生作为转换目标药物，主要基于其在以下几个方面的突出价值：
机制与疗效优势：靶向抑制食欲素这一觉醒系统的“开关”，促进睡眠自然发生，而非广泛性脑抑制。这种机制有助于保护正常的睡眠结构，维持REM睡眠和深睡眠比例，从而实现更具恢复性的睡眠。
显著的安全性优势：不引起呼吸抑制，适用于合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的患者；在老年人群中，跌倒及认知相关不良反应风险低；长期研究未显示依赖、戒断症状或反跳性失眠证据。
潜在的健康获益：改善睡眠质量可能对患者的情绪状态及日间功能产生积极影响，实现超越睡眠本身的整体健康收益。
图6 成功换药的专家建议
讨论环节
在王小平教授的主持下，Serge Lessard教授、何红波教授、马建芳教授、王化宁教授、王红星教授围绕新型失眠治疗药物莱博雷生的临床应用展开了深入交流。
图7 讨论环节
从左至右，从上至下依次为：Serge Lessard教授、何红波教授、马建芳教授、王化宁教授、王红星教授
适用人群：哪些患者更适合起始治疗？
王化宁教授指出，莱博雷生具有较广的适用性，其中两类患者获益可能更显著：一是早期或新发失眠患者，将其作为一线治疗可有效改善睡眠并规避传统药物的依赖风险，这与Serge Lessard教授所倡导的“起始即选用DORA”理念一致；二是伴有焦虑或躯体化症状的失眠患者，其独特的作用机制在处理此类失眠时显示出优势。
马建芳教授基于临床观察补充道，老年失眠患者也是重要适用人群。莱博雷生在该群体中耐受性良好，可减少复杂睡眠行为风险，且日间镇静作用小，有助于改善日间功能。
换药策略：如何从传统药物转换为莱博雷生？
在从传统药物转换为莱博雷生的策略上，王化宁教授系统阐述了换药的核心原则，主要包括：采用“平行换药”法，即先加用新药并稳定原药1~2周，再缓慢递减原药；需特别关注长期使用苯二氮䓬类药物患者的撤药反应与焦虑反弹；若替换的是治疗共病的药物，需评估原发病治疗是否已充分稳定；此外，加强医患沟通，管理患者对起效模式和睡眠体验的预期至关重要。
疗效评估：何时及如何评估？
对于疗效评估，各位专家强调了耐心观察与综合评判的重要性。何红波教授与Serge Lessard教授均指出，评估时机应与传统药物区别对待。莱博雷生调节睡眠结构的作用更为渐进，建议给予至少4~8周甚至更长的观察期，不应该因短期效果不显而轻易放弃。若5mg剂量效果有限，可考虑上调至10mg。在评估内容上，专家认为需进行多维度评估：不仅要看夜间睡眠指标，更要重视日间功能的改善；需持续评估失眠的性质，以指导治疗决策；同时，动态评估生活事件等影响因素。最后，Serge Lessard教授特别强调了患者预期管理的关键性，需向患者说明该药旨在重建自然睡眠生理，疗效可能逐步显现，鼓励其坚持治疗。
本次讨论汇集了中外专家的独立视角与临床智慧，形成了关于莱博雷生应用的初步共识：其适用人群广泛，尤可作为一线优选，以避免复杂的换药过程；换药需遵循结构化策略，注重安全性与沟通；疗效评估应建立长期、综合的观察框架。通过整合这些经验，有助于临床医生更审慎、个体化地应用该药，为患者提供新的治疗选择。
结语
莱博雷生通过靶向拮抗食欲素系统，能有效改善睡眠质量、保护生理性睡眠结构，并提升日间功能，且具有次日残留效应低、长期使用无依赖等优势。针对临床常见的传统镇静药物替换难题，会议明确了适用转换人群，并系统介绍了通过交叉递减法实现平稳过渡的临床路径，为慢性失眠的规范、长效管理提供了切实可行的解决方案。
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