题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，尤其是免疫检查点阻断疗法（ICB），如抗PD-1/PD-L1疗法，已在多种癌症治疗中取得显著成果，然而，仅有部分患者能获益，相当一部分患者对ICB治疗无响应。
已有大量研究表明，肠道菌群是决定ICB疗效的关键因素之一，特定的肠道菌群可以塑造免疫状态，影响免疫细胞的激活与功能。此外，通过饮食改变肠道菌群，已被证明能够显著影响ICB的治疗效果。
2026年1月21日，上海交通大学、复旦大学、中国医科大学研究团队在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Microbial metabolite FAD mobilizes adipocyte lipid remodeling to enhance cancer immunotherapy efficacy "的研究论文。
研究显示，肥胖癌症患者肠道中富含能产生维生素B2的菌群，其通过促进黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的合成与积累，促进多不饱和脂肪酸合成，尤其是DHA，显著增强CD8+ T细胞的抗癌活性。
此外，通过粪便菌群移植、补充特定益生菌、补充DHA，均可显著增强癌症免疫治疗效果，为提升免疫治疗应答提供了全新思路，具有重要的转化应用价值。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队首先在4509名癌症患者中发现，肥胖癌症患者接受ICB治疗时，应答率更高，生存期更长，BMI≥25的患者治疗效果显著高于BMI<25人群。
进一步通过小鼠模型，发现了一致的结论，但当使用抗生素清除肠道菌群后，这种治疗优势完全消失，表明肠道微生物在其中扮演关键角色。
对肠道菌群分析发现，肥胖患者肠道中富含能产生维生素B2的菌群，尤其是毛螺菌科细菌，这些菌群通过产生代谢物FAD，激活脂肪细胞中的脂肪酸去饱和酶2（FADS2），促进多不饱和脂肪酸合成，尤其是DHA，从而显著提升免疫治疗的抗癌效果。
图：论文截图
在肥胖小鼠模型中，通过粪便菌群移植、补充毛螺菌科细菌、或其代谢物FAD，均可显著增强抗PD-1疗法的疗效。然而，当通过抑制剂抑制FADS2，阻断多不饱和脂肪酸合成后，则疗效完全消失。这证实了脂肪细胞脂质重塑的核心调控作用。
此外，研究还发现，在正常体重的小鼠中，单独补充FAD无法增强治疗效果，表明FAD的作用依赖肥胖相关的代谢环境。然而，直接补充DHA，可显著增强正常体重小鼠的免疫治疗效果。这意味着，通过直接补充关键代谢物，有望为不同体重状态的癌症患者提供个性化免疫治疗方案。
最后，研究团队还分析了临床患者数据，癌症患者血清中DHA水平与肿瘤内CD8+ T细胞浸润呈显著正相关，也与治疗预后呈正相关。
研究指出，未来或可通过粪便菌群移植、补充特定益生菌、DHA等方式，调节肠道菌群组成与代谢物水平，增强CD8+ T细胞的抗癌活性，从而提升癌症免疫治疗效果。
综上，这项研究揭示了肠道菌群-脂肪代谢-免疫功能在调控癌症免疫治疗中的关键作用，并提出通过调节肠道菌群或补充特定代谢物来增强免疫治疗的新策略，有望解决免疫治疗应答率低的临床难题。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.012
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