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卒中治疗迎来精准化时代！2025年多项研究突破传统时间限制。
撰文丨静心
急性缺血性卒中（AIS）治疗正朝着更精准、更系统的方向推进。静脉溶栓时间窗不断拓宽，脑保护理念持续深化，血管内治疗技术也日趋完善，这些进步推动AIS救治策略从过去主要关注“时间窗”，向结合“组织窗”评估、多机制干预的综合模式转变。2025年多项重要临床研究进一步验证了超时间窗溶栓的可行性与安全性，同时脑保护治疗也从传统的“神经保护”逐步发展为更全面的“脑细胞保护”，为临床分层与个体化治疗提供了更多依据。
在此背景下，医学界特邀暨南大学附属第一医院徐安定教授与朱慧丽教授做客心领神“荟”—2025神经病学年度盘点直播间，系统梳理过去一年在静脉溶栓与脑保护治疗等领域的关键进展。从诊疗理念的演变到新型药物的循证探索，该专题旨在全面呈现AIS管理的最新进展，共同展望以患者为中心、基于循证医学的卒中防治新方向。
一
2025年急性缺血性卒中静脉溶栓新进展
静脉溶栓是AIS早期再通治疗的基石。徐安定教授指出，传统静脉溶栓长期面临三大局限：溶栓时间窗狭窄、超窗溶栓类型局限以及溶栓药物选择少。而2025年一系列重要研究突破性地拓展了治疗边界，推动临床实践从单纯依赖“时间窗”向结合“组织窗”的精准评估模式深刻转变。
在超时间窗溶栓方面，多项高质量研究提供了关键证据。徐安定教授强调，HOPE研究[1]为前循环AIS患者带来重要启示。该研究显示，对于发病4.5-24小时、经CT灌注证实存在可挽救脑组织的患者，使用阿替普酶仍可显著改善90天功能预后，且不限定血管闭塞类型，意味着更多中远端闭塞患者可能从中获益（如图1）。结合之前发表的中国TRACE-3研究[2]以及美国TIMELESS研究[3]，提示部分患者的静脉溶栓时间窗可以扩展至发病后24小时，打破了以往对超窗溶栓疗效的保守认知。
图1：HOPE研究结果：主要终点：阿替普酶组达到mRS 0-1分患者百分比为40.3%，标准治疗组为26.3%（aRR 1.52；95%CI 1.14-2.02）
与此同时，EXPECTS研究[4]将这一获益拓展至后循环卒中。研究表明，即使无需严格灌注成像筛选，对于发病4.5-24小时且不适合血管内治疗的轻中度后循环患者，阿替普酶溶栓仍能显著提高功能独立率，且安全性可控（图2）。TRACE-5研究[5]则专门针对基底动脉闭塞这一临床难点，在经典治疗基础上，对于发病24小时内的患者使用替奈普酶溶栓安全有效，为这类高危患者提供了新选择（图3）。
图2：EXPECTS研究结果：主要终点：阿替普酶组在90d mRS 0-2分比例显著高于标准治疗组（89.6% vs. 72.6%，aHR 1.16；P=0.01）；90天mRS 0-1分比例也高于标准治疗组（73.9% vs. 60.7%）
图3：TRACE-5研究结果：主要终点：替奈普酶组90天 mRS 0-1分或恢复到基线mRS的比例显著高于标准药物治疗组（37.6% vs. 28.6%；RR 1.50；95%CI 1.09-2.08）
在丰富治疗药物方面，PROST-2研究显示了重要价值[6]。这项大型Ⅲ期临床试验结果表明，对于发病4.5小时内的患者，重组人尿激酶原的疗效不劣于阿替普酶，并且在安全性上表现出更低的出血风险趋势，这为临床医生根据患者具体情况进行个体化药物选择提供了新依据。溶栓后的管理策略也取得重要进展。此外，徐安定教授还介绍了ASSET-IT研究[7]，该研究首次证实，对于发病4.5小时内接受静脉溶栓且不适合取栓的非心源性卒中患者，在溶栓结束后1小时内启动替罗非班治疗，可以显著改善患者90天功能预后，且未显著增加死亡风险。这一发现为优化溶栓后治疗路径提供了新思路。
徐安定教授总结指出，当前静脉溶栓治疗已进入“时间窗与组织窗并重”的精准决策阶段。对于发病4.5-24小时、特别是无法进行血管内治疗的患者，应积极通过灌注成像等技术评估缺血半暗带，筛选可能从溶栓中获益的人群。同时，需要结合发病时间、卒中类型和出血风险等因素，制定个体化的治疗方案。未来，进一步优化不同患者的治疗策略、探索更安全的联合方案，仍是该领域需要持续关注的方向。
二
2025年急性缺血性卒中脑保护治疗新进展
脑保护治疗理念已从早期的“神经保护”逐步发展为更全面的“脑细胞保护”（如图4）。在非药物治疗方面，我国学者牵头的OPENS-2研究成果积极[8]。该研究显示，对于发病6小时内、因前循环大血管闭塞而接受取栓治疗的患者，联合应用常压高浓度氧治疗可改善其90天功能预后，且未增加不良事件。徐安定教授指出，该疗法操作简便、安全性良好，为临床提供了新的辅助选择，期待更多研究进一步验证。
药物治疗的进展更为显著。TASTE-2研究证实[9]，对于发病24小时内接受血管内治疗的前循环大血管闭塞患者，在取栓前使用依达拉奉右莰醇，可显著提高90天功能独立率。徐安定教授表示，这为再灌注治疗前的脑保护策略提供了有力证据。而EXPAND研究进一步拓展了该药物的应用潜力[10]，结果表明，对于发病14天内的AIS患者，使用依达拉奉右莰醇仍可改善90天预后，提示其具有较宽的治疗时间窗。
然而，并非所有脑保护药物均显示明确获益。ESCAPE-NEXT研究[11]在未接受溶栓的取栓患者中，未能证实药物NA-1（nerinetide）的疗效。但FRONTIER研究提示[12]，在发病3小时内院前阶段使用NA-1，可能为后续接受再灌注治疗的患者带来获益。徐安定教授分析认为，不同药物的作用机制和起效时间窗可能存在差异，这解释了为何部分药物在延长的时间窗内仍有效，而某些药物则需超早期使用。
值得关注的是，LAMP研究探索了GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽）在合并2型糖尿病的轻型卒中或高危短暂性脑缺血发作患者中的价值[13]。结果显示，在发病24小时内启动利拉鲁肽治疗，可显著降低90天卒中复发风险并改善功能预后。徐安定教授指出，该研究提示此类药物可能通过多重机制发挥脑保护作用，为卒中二级预防与神经功能保护提供了新思路。
综上，2025年脑保护治疗在理念深化与临床研究方面均取得实质性进展。个体化选择保护策略、精准把握治疗时间窗、以及基于不同病理机制的药物研发，将是未来推动该领域发展的关键方向。
图4：脑保护概念的发展
三
小结
徐安定教授总结指出，随着溶栓时间窗的持续拓宽、血管内取栓技术日益成熟以及脑细胞保护理念的迭代更新，AIS患者的治疗选择不断丰富，临床预后得到显著改善。然而，这些先进治疗手段的临床效果高度依赖于从发病到救治的全程效率。目前，“院前延迟”已成为影响技术普惠和患者预后的最主要瓶颈。据统计，超过70%的卒中患者因识别、转运延迟而错过最佳救治时间窗。
要构建高效的院前识别与转运体系，需要全社会系统性协作。首先，应建立由政府主导，医疗机构、媒体及社会各界共同参与的卒中科普教育网络，提升公众对卒中早期症状的识别能力和急救意识。其次，需推动专业人员深入社区，加强对高危人群的健康管理与风险干预。同时，应借助科技创新，探索人工智能及可穿戴设备在卒中早期预警中的应用，为及时启动专业救治提供技术支持。通过政策引导、专业协同和科技赋能，形成院前救治的有效闭环。
在二级预防策略方面，以GLP-1受体激动剂为代表的代谢干预研究为卒中防治提供了新思路。朱慧丽教授补充道，LAMP研究显示，该药物在合并糖尿病的轻型卒中或高危TIA患者中可显著降低卒中再发风险，改善功能预后，且未增加脑出血及低血糖风险，展现出良好的安全性。尽管目前尚不足以作为核心治疗手段，但其为特定人群提供了重要的增量治疗选择。未来仍需更多大规模研究进一步明确其在非糖尿病人群中的疗效，并精准界定不同临床分层的获益边界。
综上所述，卒中防治需在优化院前流程与探索治疗新靶点两方面协同推进。通过构建社会多方参与、科技赋能的院前救治体系，提升早期救治效率；同时积极开展以代谢干预为代表的新型治疗策略研究，逐步完善卒中全流程管理，最终使更多患者从技术进步中真正受益。
专家简介
徐安定 教授
二级教授/主任医师，博导，广东省医学领军人才
暨南大学临床神经科学研究所所长
附属第一医院脑科医院院长
广州市泛血管病基础及转化研究重点实验室主任
国家卫健委神经系统疾病质控委员会专家
中国卒中学会第一届、第二届副会长
广东省卒中学会会长
中国卒中学会脑血流与代谢分会主任委员
中华医学会神经病学分会委员兼脑血管病学组副组长
广东省医师协会副会长
广东省医师协会神经内科医师分会荣誉主委/前主任委员
Stroke & Vascular Neurology 副主编
神经与肿瘤药物研发全国重点实验室神经科学委员会组长（2024-2028）
发表论文近300篇，以通讯作者在JAMA内科, Cir Res，Adv Science，Mol Therapy， Bioact Mater, Stroke等发表20+篇Top期刊论著，参与发表NEJM等顶刊论著5篇。
主持数部并参与系列中国脑血管病指南、专家共识的制定；《中国脑血管病管理指南》2019版、2023第二版联合主编，撰写工作委员会主任
获广东省科技进步二等奖（第一）、广西自治区科技进步一等奖（第二）、中国卒中学会“中国卒中奖”、广东省科教文卫工会“徐安定劳模和工匠人才创新工作室”、广东省医师协会首届“广东医师奖”；中国医院协会优秀医院院长等。
专家简介
朱慧丽 教授
医学博士、主任医师、博士生导师
暨南大学附属第一医院神经内科副主任
神经重症医学科主任
中国卒中学会青年理事会常务理事
广东省医学会会神经病学分会常务委员
广东省医师协会神经内科医师分会常务委员
广东省医师协会临床试验专业委员会常务委员
广东省医学会脑血管病分会第一届青年委员会副主任委员
中国卒中学会脑血流与代谢分会委员
广东省医学会神经病学分会神经急危重症学组成员
广东省科技进步二等奖，第十届“羊城好医生”
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划，广东省高校重点专项，广东省医学科研基金、中匈科学合作基金等多项基金；以第一作者或通讯作者在JAMA Internal Medicine、ACS NANO等杂志发表SCI论文十余篇。
主要研究方向：脑血管疾病（糖代谢与缺血性卒中）、神经危重症综合管理。
参考文献：
[1]Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for acute ischemic stroke at 4.5 to 24 hours: the HOPE randomized clinical trial[J]. Jama, 2025, 334(9): 788-797.
[2]Xiong Y, Campbell BCV, Schwamm LH, et al.TRACE-III Investigators. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):203-212.
[3]Albers GW, Jumaa M, Purdon B, et al.TIMELESS Investigators. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):701-711.
[4]Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for acute ischemic stroke at 4.5 to 24 hours: the HOPE randomized clinical trial[J]. Jama, 2025, 334(9): 788-797.
[5]2025 WSC. Presentation ID 966.
[6]Neurology T L. Bridging the diagnostic gap in Alzheimer's disease[J]. The Lancet. Neurology, 2025, 24(1): 1.
[7]Tao C, Liu T, Cui T, et al. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke[J]. New England Journal of Medicine, 2025.
[8]Li W, Lan J, Wei M, et al. Normobaric hyperoxia combined with endovascular treatment for acute ischaemic stroke in China (OPENS-2 trial): a multicentre, randomised, single-blind, sham-controlled trial[J]. The Lancet, 2025, 405(10477): 486-497.
[9]Wang C, Gu H, Huo X, et al. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial[J]. bmj, 2026, 392.
[10]Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and safety outcomes of edaravone dexborneol in acute ischemic stroke: a multicenter, prospective, cohort study[J]. Neurology, 2025, 105(4): e213949.
[11]Hill M D, Goyal M, Demchuk A M, et al. Efficacy and safety of nerinetide in acute ischaemic stroke in patients undergoing endovascular thrombectomy without previous thrombolysis (ESCAPE-NEXT): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2025, 405(10478): 560-570.
[12]Christenson J, Hill M D, Swartz R H, et al. Efficacy and safety of intravenous nerinetide initiated by paramedics in the field for acute cerebral ischaemia within 3 h of symptom onset (FRONTIER): a phase 2, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study[J]. The Lancet, 2025, 405(10478): 571-582.
[13]Zhu H, Yang B, Lu L, et al. Liraglutide in acute minor ischemic stroke or high-risk transient ischemic attack with type 2 diabetes: the LAMP randomized clinical trial[J]. JAMA Internal Medicine, 2025.
审核专家：徐安定教授，朱慧丽教授
责任编辑：老豆芽
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