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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

生酮饮食(Ketogenic-diet,KD) 是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例,蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。当人们进行生酮饮食时, 身体会代谢产生更多的β-羟基丁酸(BHB) 、丙酮和乙酰乙酸 (AcAc) 酮体,以用作能量来源。

如今,生酮饮食已成为一种“网红”饮食模式, 许多人通过这种饮食模式来帮助减肥降糖。已有大量研究 , 生酮饮食能够带来多种健康益处,包括对抗癌症,还有助于 治疗帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、睡眠障碍、自闭症、癫痫等脑部疾病。但其对 T 细胞介导的癌症免疫疗法(例如CAR-T细胞疗法)效果的影响,目前仍不明确。

2026 年 3 月 6 日,宾夕法尼亚大学Marco Ruella团队联合斯坦福大学Maayan Levy团队(博士后Liu Shan为论文第一作者),在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为:β-hydroxybutyrate enhances the metabolic fitness of CAR T cells in cancer 的研究论文。

该研究表明,生酮饮食(KD)诱导的酮体代谢物——β-羟基丁酸(BHB),通过驱动三羧酸循环,为 CAR-T 细胞提供能量,从而增强其抗肿瘤功能。 通过补充 BHB 进行代谢干预,可作为一种有前景且易于实施的策略,改善过继 T 细胞功能以对抗多种癌症

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生活方式因素(例如饮食)对 T 细胞介导的癌症免疫疗法(例如CAR-T细胞疗法)效果的影响,目前尚不明确。

在这项最新研究中,研究团队证明,生酮饮食(KD)诱导的酮体代谢物——β-羟基丁酸(BHB),可增强 CAR-T 细胞在多种临床前癌症模型中的抗肿瘤功能。

从机制上来说,BHB 支持了 CAR-T 细胞中的三羧酸(TCA)循环,促进氧化磷酸化和能量生成。这种代谢增强与 CAR-T 细胞增殖和细胞因子产生相关,从而实现更优的肿瘤控制效果。此外,BHB 诱导活化的 CAR-T 细胞发生全局转录和表观遗传重编程,从而促进增强的效应器和代谢特征。

最后,研究团队证实,在健康志愿者的前瞻性队列中,给予 BHB 可增强外周 T 细胞的耗氧量、线粒体膜电位和 ATP 生成。

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该研究的核心发现:

  • BHB 促进 CAR-T 细胞代谢以实现肿瘤控制;

  • BHB 驱动三羧酸循环,为 CAR-T 细胞提供能量;

  • 人体数据表明,BHB 可促进志愿者外周 T 细胞代谢。

总的来说,这项研究结果表明,通过补充 BHB 进行代谢干预,是一种有前景且易于实施的策略,可改善过继 T 细胞功能以对抗多种癌症。

论文链接

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00169-8

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