随着全球气候变暖，极端高温天气愈发频繁。人们通常知道中暑等急性热应激的危害，但长期处于炎热环境中，是否会给身体埋下慢性的“代谢隐患”？既往观点认为，短期热暴露甚至能暂时提高能量消耗，然而，来自中南大学湘雅医院和山东第一医科大学附属省立医院的最新研究指出，慢性热应激实际上会“烙印”在身体的记忆中，显著加剧日后高脂饮食诱发的肥胖和代谢功能障碍。
2026年4月22日，中南大学湘雅医院内分泌科罗湘杭教授、黄燕教授团队联合山东第一医科大学附属省立医院赵家军教授团队在国际顶级期刊《细胞》（Cell）上发表题为《A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction》（皮肤-下丘脑轴耦合热应激与代谢功能障碍）的研究论文。该研究首次揭示了一条由皮肤启动、经下丘脑星形胶质细胞“记忆”并最终导致脂肪异常堆积的信号通路，并发现日常补充维生素A可能是打破这一恶性循环的简单有效手段。
为探究热应激的长期影响，研究团队首先让小鼠经历一周的每日高温（37℃）暴露，随后让它们在常温下“静养”数周，待急性应激指标恢复正常后，再给予高脂饮食。结果令人惊讶：曾受过热应激的小鼠，在吃高脂食物后体重增长更快、脂肪堆积更严重，尤其是内脏脂肪显著增加，且能量消耗降低、脂肪分解能力受损。为探明机制，团队对下丘脑（人体能量平衡的“总开关”）进行了单细胞测序，发现热应激特异性地诱导了下丘脑室旁核（PVN）中一群表达LRRC7蛋白的星形胶质细胞大量扩增，并且这些细胞会形成一种持久的“热记忆”——即便热暴露结束数周，其染色质结构仍保持开放，对再次热刺激反应更剧烈。
进一步研究发现，热应激时皮肤会大量分泌一种名为KLK14的蛋白酶，它随血液循环进入大脑，精准地作用于PVN区的LRRC7+星形胶质细胞。KLK14与其受体CHL1结合后，通过一种名为ALKBH1的酶，改变了星形胶质细胞中关键基因的DNA甲基化修饰（一种表观遗传标记），从而“解锁”了合成抑制性神经递质GABA的能力。这些星形胶质细胞释放的GABA，恰好抑制了邻近负责“发出减脂指令”的催产素神经元，导致支配脂肪组织的交感神经信号减弱，最终使得脂肪分解受阻、内脏脂肪越积越多。通过基因手段特异性清除这群“记忆”星形胶质细胞或阻断KLK14信号，能有效逆转小鼠的代谢损伤。
研究团队还开展了一项针对夏季高温下工作的外卖骑手的人群观察与干预试验。结果显示，夏季累积高温暴露时间越长，体重、腰围和内脏脂肪面积的长期增幅越显著。更重要的是，在为期四个月的随机双盲对照试验中，每日口服5000国际单位维生素A的骑手，其血清KLK14水平显著下降，体重增长和内脏脂肪堆积得到有效遏制，而安慰剂组则持续恶化。这提示，简单、廉价的维生素A补充，可能成为对抗热应激相关代谢疾病的新策略。
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