二甲双胍是经典降糖药，到目前为止也还是指南推荐的可用于2型糖尿病初始治疗的基础药物，但对于二甲双胍这个药物的临床应用探索，却并不仅仅局限于2型糖尿病的治疗，二甲双胍在多囊卵巢综合征的治疗，延长寿命等方面的临床应用和临床研究，也一直在进行过程中。
近日在《柳叶刀传染病》杂志发表的一项新研究中，进一步发现了二甲双胍的新功用，在新冠感染阳性后，感染者服用二甲双胍2周，在接下来的10个月内，与服用安慰剂的人群对比，二甲双胍服用组人群出现长新冠后遗症的风险几率下降了40%。
有些人在SARS-CoV-2感染（被称为长期COVID）后经历的长期症状是一种新出现的慢性疾病，可能影响到世界各地数百万人。目前，除了首先降低感染风险外，没有经过验证的治疗方法或方法来预防长期新冠肺炎。
该研究是一项是社区患者治疗的第一次第3阶段随机对照试验，该试验表明，在SARS-CoV-2检测呈阳性后，药物可以降低长期感染新冠肺炎的风险。该研究是在六个地区进行的一次分散、随机、四盲、平行组的三阶段临床试验，简称COVID-OUT，研究中的参与者包括了30岁到85岁的成年人，参与者均出现新冠感染症状不到7天，并在入组前3天内接受检测证明新冠病毒阳性。
之前的相关研究发现，二甲双胍可以阻止新冠病毒在实验室中复制，这与我们对病毒复制的数学模型的预测一致，因此这可能是导致本次试验中看到的严重COVID-19和长期COVID诊断减少的原因。
参与者按照随机平均分配为5组，分别接受二甲双胍+伊维菌素，二甲双胍+氟伏沙明，二甲双胍+安慰剂，伊维菌素+安慰剂，氟伏沙明+安慰剂进行治疗，在2020年底到2023年1月28日的研究期间，最终有1431人参与了研究，1126人同意并完成了长期随访。1126名参与者中有1074人（95%）完成了至少9个月的随访。1126名参与者中的632人（56.1%）为女性，494人（43.9%）为男性。中位年龄为45岁，BMI中位数为29.8 kg/m2。总体而言，在1126名参与者中，有93人（8.3%）报告在300天内接受了长期的新冠后遗症的诊断。在接受二甲双胍的参与者中，300天长期新冠后遗症的累积发病率为6.3%，在接受相同的二甲双胍安慰剂的参与者中为10.4%。与安慰剂相比，伊维菌素或氟伏沙明对长期新冠后遗症的累积发病率没有影响。
二甲双胍对于新冠感染的有益治疗预防作用，在之前公布的试验结果中也得到了证明，研究试验发现，与安慰剂相比，二甲双胍在开始治疗后两周内阻止了超过40%的急诊科就诊、住院和新冠肺炎死亡风险。
由此研究者得出结论，与安慰剂相比，二甲双胍门诊治疗将长期新冠后遗症发病率降低了约41%。二甲双胍在用作新冠感染的门诊治疗时具有临床益处，并且在全球范围内可用、低成本且安全。
二甲双胍之所以能够发挥这样的临床获益作用，其中的药理作用也是可以用科学来解释的。体外建模预测显示，新冠病毒蛋白翻译是抑制病毒复制的敏感靶点，以前的研究证明，二甲双胍能够通过雷帕霉素抑制新冠病毒的蛋白质翻译，因此，二甲双胍在体外是一种显示出了的一定的体外活性作用。
在细胞实验上，二甲双胍在细胞培养和人类肺组织中表现出针对新冠病毒的生理相关剂量的体外活性。在感染过程中更早开始的治疗效果支持抗病毒机制。从症状发作开始时间的亚组，对主要结果的长期新冠后遗症的后续发展进行了评估。在症状发作后不到4天内开始服用二甲双胍的参与者与症状发作后4天或更长时间开始服用二甲双胍的参与者进行比较，当二甲双胍更早开始时，显示出了更大的长新冠预防效果，这与药物的抗病毒机制是一致的。
除此之外，二甲双胍还显示出了广泛的抗氧化应激和抗炎的相关作用，在感染新冠病毒的人类支气管和肺上皮细胞中，二甲双胍恢复了自噬通量，抑制了非结构蛋白NSP6的分裂，也抑制了细胞白介素的成熟和释放，同时二甲双胍还放置了体外多巴胺能神经元中新冠感染诱导的衰老表型，这也可能与预防长新冠后遗症中的神经认知后遗症具有相关性。
“长期新冠肺炎是一个重大的公共卫生紧急情况，可能会对身体健康、心理健康和经济产生持久影响，特别是在社会经济边缘化群体中。迫切需要找到预防这种疾病的潜在治疗方法和方法。我们的研究表明，二甲双胍是一种安全、低成本和广泛可用的药物，如果在首次感染冠状病毒时服用，可以大大降低被诊断为长期新冠肺炎的风险。这项试验并没有表明二甲双胍对那些已经长期感染新冠肺炎的人有效，”该研究的第一作者，美国明尼苏达大学医学院。Carolyn Bramante博士指出。
美国哈佛医学院的Jeremy Faust在评论中指出：“如果得到证实，Bramante及其同事的研究结果是深刻的，具有潜在的里程碑意义，这是随机对照试验中的第一个高质量证据，表明长期新冠肺炎的发病率可以通过医疗干预来降低——二甲双胍——一种临床医生拥有丰富经验的廉价治疗方法。”
总而言之，该研究再次证明了二甲双胍的神奇作用，在感染初期服用二甲双胍，可能会有助于加强新冠重症风险以及长新冠后遗症的风险。
参考文献：
Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial, The Lancet Infectious Diseases (2023).
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