KRAS G12C是一种基因突变，发生在约3%至4%的转移性结直肠癌患者中，目前这种突变患者的晚期标准治疗选择有限。KRAS G12C抑制剂Sotorasib虽然在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者方面取得了成功，但该药物作为单一疗法对结直肠癌的疗效有限，这是因为通过EGFR途径产生了治疗耐药性。不过，在临床研究中，Sotorasib联合帕尼单抗显示出显著改善结直肠癌的预后。
一项1b期CodeBreak 101试验(NCT04185883)的结果显示，在化疗难治性结肠癌患者中，Sotorasib联合EGFR抑制剂帕尼单抗的缓解率为30%，而单用Sotorasib的缓解率为10%。这项研究旨在评估sotorasib联合帕尼单抗作为治疗KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者的有效性。
在一项3期、多中心、开放标签、随机、活性对照试验CodeBreak300(NCT05198934)中，研究人员纳入了患有KRAS G12C突变（通过前瞻性中心分子检测证实）的转移性结直肠癌且既往没有KRAS G12C抑制剂治疗史，但在接受治疗后病情进一步进展的成人。
这是一项跨越12个国家的国际研究，大多数试验受试者都是白人或亚洲患者，只有1名黑人患者。既往治疗肯定包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。如果其他疗法出现不允许的不良反应，则允许使用‘曲氟尿苷/替匹嘧啶’或瑞格非尼（标准治疗）。患者还需要根据RECIST 1.1版患有可测量的疾病；ECOG体能状态为0、1或2，并且具有足够的器官功能。
患者接受每天一次口服sotorasib 960mg或240mg进行治疗，并每两周静脉输注6mg/kg帕尼单抗，持续28天。
主要终点是根据实体瘤疗效评估标准1.1版通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。关键的次要终点是总生存期和客观缓解。
中位随访7.8个月后，960mg sotorasib+帕尼单抗组和240mg sotorasib+帕尼单抗组的中位无进展生存期分别为5.6个月和3.9个月，而标准治疗组为2.2个月。
与标准治疗组相比，两种剂量的sotorasib+帕尼单抗的中位无进展生存期显著延长，960mg sotorasib+帕尼单抗组疾病进展或死亡的风险比为0.49，240mg sotorasib+帕尼单抗组的风险比为0.58。在分析时，总生存期数据尚未成熟。
960mg sotorasib+帕尼单抗、240mg sotorasib+帕尼单抗和标准治疗组的客观缓解率分别为26.4%、5.7%和0%。
960mg sotorasib+帕尼单抗、240mg sotorasib+帕尼单抗和标准治疗组的3级或以上的治疗相关不良事件发生率分别为35.8%、30.2%和43.1%。皮肤相关毒性作用和低镁血症是sotorasib+帕尼单抗最常见的不良事件。
sotorasib联合帕尼单抗的联合治疗可显著延长患有KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者的无进展生存期，并且没有额外或不良的意外影响。该研究需要更长期的随访数据来分析总生存期等长期结果。事实证明，与单一疗法或标准治疗相比，这种药物组合对于携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者来说是一种更有效的疗法，具有更长的无进展生存期和更高的缓解率。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
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