临床阶段生物制药（Assembly Bio）在2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023）共带来了五份乙肝或合并丁肝研发的创新药最新研究进展，这些新进展已在近期科普中介绍。以下是五份进展的核心内容以及Assembly Bio的点评。

来源EASL2023

1、HBV/HDV进入抑制剂：本届欧肝会中，研究人员以名为新型口服小分子有效抑制乙型肝炎和丁型肝炎病毒进入的海报，介绍了一类新型高效、口服生物利用度高的HBV/HDV进入抑制剂的鉴定，这些化合物具有纳摩尔(nM)效力、代谢稳定性和良好的口服生物利用度，它们干扰preS1蛋白结合和NTCP介导的胆汁酸摄取，强化了分子靶点是NTCP(牛磺酸胆酸钠共转运多肽，一种仅在肝细胞膜上表达的蛋白)，Assembly Bio计划在今年内提名一个候选药物开发。

来源EASL2023

2、下一代HBV核心抑制剂候选药物ABI-H3733和ABI-4334，它们是结构独特、口服生物可利用的新型在研核心抑制剂，可抑制pgRNA封装和cccDNA形成具有nM效价。以题为新型下一代HBV核心抑制剂ABI-4334的安全性和药代动力学（PK）：在健康志愿者中的1期研究中期结果海报，展示了在健康志愿者中进行的单次（SAD）和多次递增剂量（MAD）首次人体研究数据。

当单次口服剂量最高达400mg或每日一次口服高达200mg连续8天时，该疗法耐受性良好，无3级或3级不良事件（AE）、严重AE或死亡。预计该候选药物具有同类最佳活性的潜力，每日一次剂量200mg估计可达到175倍的病毒复制抑制预测血浆调整（pa）EC50值和34倍的paEC50防止cccDNA形成。

来源EASL2023

3、题为新一代乙型肝炎核心抑制剂ABI-H3733在乙肝e抗原阴性慢性乙型肝炎感染患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性：一项随机、盲法1b期研究初步结果，该结果也在本届欧洲肝脏大会的最佳总结中发表。该海报展示了1b期研究数据，其中显示，慢性乙型肝炎病毒患者（cHBV）在28天内对每日给药100mg的3733耐受性良好。与第一代核心抑制剂研究数据相比，3733显示出更强效力，这体现在低剂量时HBVDNA的的快速和多对数下降以及更高比例患者在治疗结束时实现HBVDNA检测不到。

来源EASL2023

4、题为与第一代核心抑制剂相比，下一代核心抑制剂ABI-H3733和ABI-4334在抗病毒和cccDNA形成活性方向的效力和靶点覆盖率均有显著提高，该海报中展示了体外数据显示，与第一代核心抑制剂vebicorvir (VBR)相比，3733和4334在阻止病毒复制和cccDNA形成方面效力显著提高。此外，这些数据表明，与VBR相比，3733和4334显著提高病毒复制和cccDNA形成方面的人体暴露覆盖率。

来源EASL2023

5、题为Vebicorvir、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素治疗乙肝e抗原阳性慢性乙型肝炎病毒感染患者：来自中国一项随机开放标签2期研究结果。该海报数据表明，与双药对照组相比，在VBR和ETV中添加Peg-IFNα不会导致HBV参数显著下降，并且在24周治疗后也不太可能产生显著功能性治愈率。该研究的全口服VBR+ETV组与两个含有Peg-IFNα组表现相似，HBVDNA和HBsAg分别比基线下降6.0 log10 IU/mL和0.6 log10 IU/mL。与含有Peg-IFNα的方案相比，VBR+ETV显示出良好安全性。

来源Assembly新药管道

来自Assembly Bio首席科学官William Delaney博士点评：我们很高兴与科学界分享我们有前景的HDV/HBV进入抑制剂和下一代HBV核心抑制剂最新数据。该进入抑制剂所获得得数据突显了我们在开发这种经过验证机制的小分子抑制剂方面取得的快速进展，预计今年将从中提名一种化合物作为候选药物。此外，我们很高兴分享最近对4334和3733的临床研究结果，这些结果加强了这些高效下一代核心抑制剂的能力，它们可以让病毒复制大幅下降，并有可能作为组合疗法的一部分来提高HBV功能性治愈率。

小番健康结语：2023年欧肝会上，Assembly Bio一共带来了五份乙肝或丁肝新药开发最新进展，其中一份还入选了本年欧肝会最佳。