干细胞技术作为一种前沿的科学技术,最显著的作用就是:能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。因此,人们可以利用自身或者异体的干细胞及干细胞衍生物,广泛应用于传统医学方法难以医治的多种顽症!
在临床研究或者临床治疗中,常常有回输干细胞的案例。但是,干细胞在输注到人体后,它到底去哪里了呢?人体那么多器官和组织,干细胞进入人体后是怎么准确找到“生病”的器官进行修复的呢?
01GPS定位,指引干细胞回家之路
干细胞尤其是间充质干细胞,是一种很聪明的细胞,它具有自我复制和多向分化潜能,可分化为身体中的多种组织细胞,如神经细胞、内皮细胞、脂肪细胞、肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞等等。
而“归巢(homing)”就是干细胞聪明的一个表现。
“归巢”(homing)最早是指循环在血液中的淋巴细胞倾向于迁移到它们原先派生自那里的淋巴细胞部位,如淋巴结,这一回归现象称为“淋巴细胞的归巢”,这是1983年Gallation提出来的。后来“归巢”这一概念逐渐被引申至干细胞。
干细胞归巢,是指当机体缺血、缺氧、损伤时,机体内或者外源性间充质干细胞具有向损伤部位优势分布的特质,这个过程类似人体局部炎症反应后大量白细胞迁移至炎症周围。我们可以通俗理解为:干细胞的归巢能力就像自带了GPS,通过定位系统自动导航去身体需要它的地方,及时修复受损细胞。
干细胞“巢”作为一种特殊的微环境,是干细胞存在的基础,“巢”通过不同信号途径调控着干细胞的行为,使干细胞的生长、更新和分化在生理条件下处于稳定平衡状态。微环境改变是干细胞归巢的始动因素,组织损伤局部表达多种趋化因子、黏附因子、生长因子等各种信号分子。不同的微环境分泌不同的信号分子,吸引干细胞定向到达该组织。
归巢性是干细胞能够广泛应用于疾病治疗,特别是系统性疾病治疗的重要因素,在临床上具有巨大的应用潜能。拥有“智能GPS导航”的超能力,可以引导着干细胞去到我们体内需要修复的受损部位为我们修复体内组织器官的损伤。
02记忆力促进损伤的修复
干细胞聪明的另一个重要表现就是它具有记忆力,它可以记住旧伤,从而促进新的伤口的愈合。
伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞带来持久的记忆,让它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。这些补充皮肤外层的上皮干细胞从炎症中获得线索。
初始的炎症让这些干细胞变得敏感:当它们再次感知炎症来临时,它们更快地作出反应。
案例
2017年10月18日,美国纽约大学的免疫学家Shruti Naik研究成果在线发表在期刊《自然》上,研究表明,如果小鼠某块皮肤发炎并愈合,那么当这个部位再次损伤后,伤口愈合的速度会是原来的2.5倍,这种能力可能持续6个月。
研究显示,伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞带来持久的记忆,教导它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。这项研究提供首个证据证实皮肤能够形成对炎性反应的记忆。
2022年8月,美国波士顿的研究人员在著名期刊《自然》发表了一篇研究论文,研究显示:干细胞可能会将记忆传递给下一代细胞,并在细胞传代中永远保存下去。干细胞也会保留过去损伤的特性,以便在下次受伤时加强愈合伤口的能力。这为干细胞具有记忆能力提供了新的证据。
03干细胞到了体内能存活多久
间充质干细胞的移植方式通常包括动脉输注、静脉输注、局部注射移植等,然后利用其归巢性修复特定损伤组织。
1.干细胞在不同机体内存活的时间从几天到几个月不等;
2.静脉、动脉和局部注射(脑部、肌肉、心脏、肝脏、腰椎等)存活时间有差异;
3.自体和异体的干细胞回输存活时间差异不大;
4.静脉回输的干细胞可以突破血脑屏障,在体内的迁移偏好于血管的走向;
5.清髓后干细胞的存活时间略有延长,血管舒张剂对细胞的迁移和存活都有促进作用;
6.静脉回输的干细胞刚开始大部分被肺部截留,截留的细胞仍然可以通过因子的分泌减轻炎症和修复组织,随着时间推迟肺部滞留的细胞向其它器官转移;
7.干细胞的归巢带有一定的随机性,在不同机体的分布有差异。
从目前的研究结果来看,干细胞在机体的存活时间与多因素有关,包括机体免疫系统、输入途径、细胞来源的组织、细胞供体的年龄、细胞体外培养时间的长短等。
如果单次干细胞回输的效果不明显或者不能持久,需要我们跟化学药物有类似的操作,就是按照疗程,多久一次,一次多少量,首先起到一个比较明显的效果,然后巩固效果,最终达到从量变到质变的目的。
04干细胞移植作用机制
干细胞是一类能够自我复制,并通过增殖分化形成各种不同的功能细胞和间质细胞,它们能够维持机体的正常结构和功能。以延缓衰老为例,干细胞的康养作用主要有以下几点:
01.组织修复作用
在衰老过程中,很多组织器官都会受到损伤,从而导致组织结构的不完整和功能的退化或丧失。间充质干细胞不仅仅可以分化为同胚层来源的各种细胞,组成肌肉组织、结缔组织,还可以跨胚层分化为其它细胞,组成神经组织、上皮组织等。
因此,体外静脉回输间充质干细胞,或者局部定点注射间充质干细胞,可以通过“归巢效应”,让间充质干细胞在受损部位,帮助体内的干细胞一起,大大增加组织再生的能力。
02.代谢调控作用
除了日常生活中通过控制饮食减轻代谢负担,也可以通过干细胞的帮助增强代谢功能。间充质干细胞就具有这样的功能,它能够分泌大量的细胞因子,调节胰岛细胞,促进糖脂代谢等。
03.免疫调节作用
间充质干细胞具有的低免疫原性和免疫调节的特性,通过再生和分泌细胞因子,来对抗炎症,修复炎症。大量临床实验证实,补充年轻供者的间充质干细胞对老年性衰弱症及慢性病患者有显著治疗作用,有效提升了患者的生活质量。
随着再生医学的不断发展,干细胞的更多聪明之处还有待我们去发掘,它将给我们的健康带来无限可能。
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