重要进展｜北京医院刘辉教授团队发现嵌合抗原受体T细胞治疗对多发性骨髓瘤的免疫微环境有重建作用|t细胞|免疫|刘辉(北魏)|多发性骨髓瘤|微环境|肿瘤

多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是仅次于淋巴瘤的第二高发的血液系统恶性肿瘤，目前仍不能治愈，患者终将复发进展和耐药，且复发或难治多发性骨髓瘤的预后差。

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）治疗的主要原理为对患者来源的T细胞进行体外编辑，赋予其识别肿瘤细胞的能力，并激活T细胞的杀伤功能，从而清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。近年来，多项研究已证明CAR-T治疗多发性骨髓瘤疗效显著。然而，CAR-T治疗对骨髓瘤免疫微环境的影响如何，以及在治疗早期如何预测患者的治疗反应性仍然是亟待解答的问题。

日前，北京医院刘辉教授团队联合北京大学孙露洋教授和尚永丰院士团队在《Clinical Cancer Research》（Q1区，IF 10.0）在线发表了题为“Reconstitution of the Multiple Myeloma Microenvironment Following Lymphodepletion with BCMA CAR-T Therapy”（中文译名：清除淋巴细胞后BCMA CAR-T疗法对多发性骨髓瘤微环境的重建）的研究论著。该研究利用免疫细胞在CAR-T细胞的驯化（education）下重新分化的独特窗口，揭示了CAR-T治疗后骨髓瘤免疫微环境的重建，并为早期预测患者的治疗反应性提供了潜在标志物。

本项研究由北京医院血液内科牵头，与北京大学基础医学院合作完成。北京医院刘辉教授、北京大学孙露洋教授和尚永丰院士为本文的共同通讯作者，北京医院杨亚姿医师和北京大学博士研究生秦森为论文共同第一作者。

该研究对多发性骨髓瘤患者接受CAR-T治疗前和治疗后的骨髓样本进行单细胞转录组测序分析，发现在CAR-T治疗后最佳疗效达到严格意义的完全缓解的患者中，CAR-T治疗能够增强内源性CD8+效应T细胞的比例和活性、提升树突状细胞的抗原呈递能力，并降低髓系来源的抑制性细胞介导的免疫抑制，而在最佳疗效仅达到部分缓解的患者中未观察到这些变化。CAR-T治疗后最佳疗效达到严格意义的完全缓解的患者具有更高的CD8+效应CAR-T细胞比例和活性。该研究揭示了CAR-T治疗对免疫微环境的“扶正祛邪”效果，治疗后CD8+效应CAR-T细胞的比例和活性与治疗的远期疗效相关，为早期预测患者的治疗反应提供了理论依据。