12月10日，CDE官网公示，AbbVie申报的乌帕替尼缓释片拟纳入优先审评，拟定适应症为治疗成人巨细胞动脉炎（GCA）。

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乌帕替尼是采用分子工程技术专门针对JAK1设计的第二代高选择性抑制剂。其独特的三环结构、三氟甲基和乙基修饰使其对JAK1的抑制效力显著高于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力，分别是其40倍、130倍和190倍。这种高选择性使得乌帕替尼能够在有效抑制JAK1的同时，最小化对其他JAK家族成员及相关信号通路的脱靶风险。

通过选择性抑制JAK1，乌帕替尼能够阻断多种细胞因子介导的信号通路，抑制促炎性细胞因子的释放，从而在治疗多种IMID中显示出独特的疗效。

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乌帕替尼缓释片（upadacitinib）长期安全性数据良好，在国内分别在2023年的2月及6月获批溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的适应症。今年7月，艾伯维已经完成向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交该产品用于治疗成年巨细胞动脉炎（GCA）患者的新适应症申请。

乌帕替尼缓释片已经在名为SELECT-GCA的3期研究中取得积极结果。SELECT-GCA (M16-852) 是一项3期、多中心、随机、双盲安慰剂对照研究，旨在评估乌帕替尼缓释片在428名GCA患者中的安全性和有效性。

2024年4月，艾伯维宣布了SELECT-GCA的积极结果。基于该3期、多中心、随机、双盲、安慰剂的对照研究，结果显示乌帕替尼缓释片（15mg，每日一次）与26周激素减量方案相结合，从第12周到第52周中，成人巨细胞动脉炎 (GCA) 患者达到了持续缓解的主要终点。在此研究中，46%接受Rinvoq联合26周激素递减方案治疗的患者实现了持续缓解，相比之下，接受安慰剂联合52周激素递减方案治疗的患者中这一数值为29%。（持续缓解被定义为从第12周到第52周没有GCA体征和症状，并遵守在研究期间方案定义的激素逐渐减量方案。）

此研究也达到了多个关键的次要终点，包括接受乌帕替尼缓释片联合26周激素递减方案治疗的患者从第12周到第52周实现持续完全缓解的比例显著高于对照组患者（37%比16%）。与安慰剂组相比，15mg乌帕替尼缓释片组在第52周出现至少一次疾病发作的患者比例更低（34%对56%）。在52周安慰剂对照期间，乌帕替尼缓释片15mg的安全性总体与批准适应症中观察到的一致，总体耐受性良好，在GCA患者中没有发现新的安全信号。

GCA是一种主要影响老年人的大动脉炎症疾病，迄今为止只获批了一种治疗方法，通常与激素一起使用。根据研究结果，乌帕替尼缓释片有可能成为GCA患者的第一个口服治疗药物选择。

本次乌帕替尼缓释片针对又一项新适应症被CDE拟纳入优先审评，意味着该产品有望加速惠及更多的中国患者。