*仅供医学专业人士阅读参考
四张图表都给你总结好了
撰文：吕雄
高脂血症是一种常见疾病，国内上市治疗的口服降脂药种类也越来越多。在诸多降脂药物中，您知道使用药物的最佳剂量、时间和疗程吗？如何确保安全用药？
接下来，就让我们从四个图表来为你一一解析。
不同降脂药物剂量和用法
如何掌握降脂药物的安全剂量？在进行治疗用法用量评估时，首先需掌握降胆固醇药物的常用剂量、最大剂量、用药频次、服药时间、用药疗程等（图1）。
图1[1]
注：a表示他汀类药物常用剂量参考《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》推荐的中等强度他汀的每日用量；b表示中国人应用阿托伐他汀80mg/d证据不足，建议谨慎使用；c表示辛伐他汀限制最大剂量（80mg/d）的使用，仅限于既往已使用该剂量超过1年且未发生肌肉损伤的患者；PCSK9表示前蛋白转化酶枯草溶菌素9。
详细的降胆固醇治疗用法用量评估原则：
用量：药品用量应遵循药品说明书，包括肝损害、肾损害状态下的剂量要求。
他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂通常每日服用1次即可。PCSK9抑制剂需掌握正确的皮下注射给药方法，应在上臂外侧、腹部（脐周5cm以外）、大腿的非淤青、红肿或变硬部位，每次注射时需选择不同的部位。
疗程：降胆固醇药物通常需长期使用，不建议自行停药或减量。
他汀类药物的副反应[2]
一般来说，他汀类药物有较好的安全性和耐受性，但及时识别和处理相关不良反应也非常重要。他汀类药物的不良反应与使用剂量有关，常见的不良反应包括肝功能异常、肌损害等。
下图是他汀类药物不良反应的处理原则（图2）：
图2[3]
非他汀类降脂药物的不良反应
胆固醇吸收抑制剂：
胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布和海博麦布。
胆固醇吸收抑制剂不良反应轻微，且多为一过性，主要表现为头痛和消化道症状。应关注其与他汀类药物联用时可发生肝酶增高和肌痛等不良反应，禁用于妊娠期和哺乳期[3]。
PCSK9抑制剂：
目前获批上市的有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰RNA英克司兰。
依洛尤单抗或阿利西尤单抗其严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性卒中和神经认知事件等不良反应发生率与安慰剂组相似。英克司兰注射一剂疗效可维持半年。常见副作用包括注射部位疼痛或肿块、疲劳感、恶心以及肌肉疼痛等[3]。
降甘油三酯（TG）药物：
主要降TG的药物包括贝特类药物、ω-3脂肪酸、烟酸及其同类物。用法和不良反应如下（图3）：
图3[3]
降胆固醇类药物的相互作用
他汀类药物相互作用的发生机制主要包括：
①合用药物抑制药物代谢酶，导致他汀类药物代谢减弱、全身暴露量增加。
②合用药物抑制有机阴离子转运多肽1B1，导致他汀类药物肝脏摄取减少，全身暴露增加。
胆固醇吸收抑制剂相互作用较少，需避免与吉非罗齐合用，两者合用可能增加肌肉损伤和胆石症的发生风险。PCSK9抑制剂尚未发现明显不良药物/食物相互作用。结合药品说明书和Lexicomp数据库，有临床意义的降胆固醇药物与其他药物/食物的相互作用及处置建议见下图（图4）。
图4[1]
注：表中首先纳人说明书中明确禁止或避免联用，明确因相互作用需要剂量限制的情况；其次补充纳入Lexicomp评级为X级（禁止合用、避免合用）且未收录于药品说明书的情况；当药品说明书与Lexicomp意见不一致时以药品说明书为准。表格中不包含与抗病毒药物的相互作用；×表示禁止联用；√表示常规剂量联用；()内数值为联用时可给予相应他汀的最大剂量，单位为me/d；[]内数值为联用时可饮用葡萄柚汁的最大量，单位为L/d。
小拓展
降脂常用药——阿托伐他汀，临床应用有哪些值得我们警惕和关注的细节？
参考文献：
[1].方振威.动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识[J].临床药物治疗杂志,2023,21(02):7-16.
[2]老年人血脂异常管理中国专家共识[J].中华内科杂志,2022,61(10): 1095-1118.
[3].中国血脂管理指南修订联合专家委员会,王增武,李建军,等. 中国血脂管理指南(基层版2024年)[J]. 中国循环杂志,2024,39(4):313-321.
责任编辑：银子
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