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ADA 2026 Ⅲ期数据速递

撰文：医学界报道组

在循证医学体系中，大规模、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验，是创新疗法走向临床应用的关键验证环节。它们不仅为疗效与安全性提供高级别证据，也是临床指南更新和标准治疗路径优化的重要依据。在今年的第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2026）上，一批高质量Ⅲ期研究成果将集中亮相。本文分享的4项研究覆盖糖尿病与肥胖管理2大领域，共同呈现出一个趋势——通过多靶点、多机制的干预策略，在提升疗效的同时关注综合获益。

1719-P：Anagliptin联合二甲双胍与恩格列净的三联方案——24周随机双盲研究及28周开放标签延展

对于使用二甲双胍和恩格列净二联疗法后血糖仍不达标的2型糖尿病（T2DM）患者，一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，评估了在现有二联方案基础上联用DPP-4抑制剂Anagliptin的疗效与安全性。

研究纳入200名血糖控制欠佳（HbA1c 7.0-11.0%）的患者。24周主要终点数据显示：Anagliptin组HbA1c平均下降0.83%，安慰剂组下降0.03%，组间差异为-0.80%（95% CI：-0.95至-0.64，P<0.0001）。血糖达标方面，Anagliptin组HbA1c≤7.0%的患者比例为60.8%，≤6.5%的比例为25.8%；安慰剂组分别为18.0%与3.0%。空腹血糖在Anagliptin组下降11.1 mg/dL，安慰剂组则上升5.75 mg/dL（P<0.0001）。

在胰岛β细胞功能方面，Anagliptin组HOMA-β指数提升10.45，安慰剂组下降6.02（P=0.0003），这一指数反映胰岛 β 细胞分泌功能，提示该三联方案对 β 细胞功能具有保护作用。开放标签延展至52周的数据显示，Anagliptin组疗效持久（基线至52周HbA1c变化-0.59%）；原安慰剂组换用Anagliptin后血糖同样改善，52周时两组HbA1c分别为7.14%与7.17%（P=0.60）。

1781-P：HARMONY研究——HTD1801在二甲双胍背景下的活性对照Ⅲ期研究

T2DM管理不仅着眼于血糖控制，也关注心血管及肾脏相关指标的改善。HTD1801是一种抗炎代谢调节剂（AIMM），通过激活AMPK并抑制NLRP3炎症小体发挥作用。这项名为HARMONY的Ⅲ期研究采用随机、双盲、活性药物对照设计，在二甲双胍背景治疗下，评估HTD1801与达格列净的疗效与安全性。

研究纳入HbA1c 7.0%-10.5%的T2DM患者，随机接受HTD1801 1000mg每日两次（n=186）或达格列净10mg每日一次（n=181）。24周主要终点显示：HTD1801组HbA1c下降1.12%，达格列净组下降0.93%，最小二乘均值差异为-0.20%（95% CI：-0.37%至-0.03%；P<0.001），不仅达到预设非劣效标准，且数值上显示优效趋势。在血糖达标方面，HTD1801组实现HbA1c<7%的患者比例更高。

此外，HTD1801组在血脂参数方面显示出更明显的改善，总体人群估算肾小球滤过率（eGFR）有所提升，而达格列净组未观察到明显变化。研究者指出，HTD1801 降糖效果与达格列净相当，且降幅更具优势，并在心血管危险因素方面表现出独特效应，可为 2 型糖尿病患者提供差异化治疗选择。

1823-P：HTD1801长期数据——两项开放标签延展研究的52周结果

在两项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（SYMPHONY-1单药治疗，SYMPHONY-2联合二甲双胍治疗）中，HTD1801已显示出显著的血糖改善效果。其开放标签延展（OLE）阶段进一步观察了长期疗效与安全性。

共计817名完成双盲期的患者进入OLE阶段，其中SYMPHONY-1为383名，SYMPHONY-2为498名。原HTD1801组继续用药，原安慰剂组换用HTD1801，观察延长至52周。以最初随机化基线为参照，在两项研究中，持续使用HTD1801的患者均保持稳定的血糖控制，至52周的HbA1c总降幅分别为-1.2%（SYMPHONY-1）和-1.1%（SYMPHONY-2），显示了良好的疗效持久性；从最初随机化基线算起，从安慰剂转换为HTD1801的患者，至52周的总HbA1c降幅也分别达到-1.3%和-1.2%。

综合代谢指标方面，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及eGFR的改善均得以维持。52周长期安全性特征与双盲期一致，未出现新的安全性信号。研究者总结，HTD1801在52周内展现了持续的心血管-肾脏-代谢综合获益及一致的安全性特征，支持其作为一种耐受性良好的治疗选择，用于T2DM患者。

2644-P：BIOCOMBO-1研究方案——NA-931单药及联合口服司美格鲁肽治疗肥胖的Ⅲ期研究

在减重治疗领域，多靶点协同干预是近年来的重要研发方向。BIOCOMBO-1是一项正在进行的全球Ⅲ期临床研究，其研究对象NA-931是一种口服小分子，可同时激动IGF-1、GLP-1、GIP及GCG四种受体。研究旨在评估NA-931单药及其与口服司美格鲁肽联合使用的安全性与疗效。

该研究设计基于两种药物的互补作用机制，涉及食欲调节、能量消耗、胰岛素敏感性及身体组分等多个通路。BIOCOMBO-1计划纳入366名非糖尿病超重或肥胖成人（BMI≥30 kg/m²，或≥27 kg/m²且伴有至少一项肥胖相关合并症），随机接受口服NA-931 120mg每日一次、NA-931 120mg联合口服司美格鲁肽25mg每日一次，或安慰剂治疗，为期68周。

共同主要终点设定在48周，包括体重较基线的百分比变化及减重≥5%的患者比例。关键次要终点包括减重≥10%、≥15%及≥20%的比例，以及BMI、腰围和IWQOL-Lite-CT身体功能评分的变化。鉴于NA-931的多靶点机制，研究者预期联合方案可能在体重下降的持久性和肌肉质量保留方面展现出积极特征，但该假设有待最终临床数据的验证。该研究作为较早评估多通路联合策略的临床探索之一，其方案设计体现了肥胖治疗向整合食欲调控、外周能量代谢与身体组分管理的统一框架演进的方向。

小结与展望

纵观这4项Ⅲ期研究，代谢性疾病药物治疗正在多个方向上稳步推进。在糖尿病管理方面，传统靶点的新组合（DPP-4抑制剂联合SGLT-2抑制剂）验证了在强效口服方案基础上进一步联合的临床价值，新机制药物（AMPK激活/NLRP3抑制）在头对头对比中展现出降糖优效趋势与综合代谢改善潜力，其安全性特征有待更详细数据的呈现；在肥胖管理方面，多靶点联合策略正在进入系统验证阶段。

从血糖达标到综合代谢获益，从单病管理到心-肾-代谢一体化关注，从短期观察到长期随访，这些Ⅲ期研究共同勾勒出一个向更精准、更全面、更持久方向发展的治疗蓝图。我们期待这些高质量证据能够顺利完成研究并最终惠及临床，为患者带来更多样的管理工具。

责任编辑：蕾蕾

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