循证奠基，指南领航——立足eGFR斜率，落地GDMT推广，助力CKD全程规范化管理|ckd|egfr|斜率|治疗|蛋白尿|预后

慢性肾脏病（CKD）已成为全球重要公共卫生问题，需要全程、多因素、规范化干预。指南指导的药物治疗（GDMT）是通过生活方式干预与药物治疗相结合，以实现特定危险因素控制目标的综合治疗策略，已广泛用于CKD临床管理中。

2026年6月13日，第十六届东方肾脏病学会议“GDMT延长肾命线”启动仪式在上海隆重开幕。本次活动邀请了上海交通大学医学院附属新华医院蒋更如教授担任主持，海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）郭志勇教授作为讲者，分享了《基于估算肾小球滤过滤（eGFR）斜率管理的CKD全程干预方案》，为CKD临床管理提供了新的见解与指导。

CKD疾病负担持续加重，临床管理挑战日益凸显

近年来，CKD患病率持续走高，2023年，全球成人CKD患病人数已达7.88亿，年龄标化患病率约为14.2%[1]。CKD常隐匿起病，尤其是G1–G3阶段，缺乏特异性症状，因此大量患者在疾病早期并未被识别，我国仍深陷知晓率、治疗率、控制率三低困局[2,3]。“高患病、低知晓、晚识别”成为当前临床管理的严峻挑战。

此外，CKD并非单纯的“静态分期病”，而是典型的“动态进展病”，本质的核心过程是肾功能随时间逐年进行性下降，伴随的全因死亡及多种心血管并发症风险显著攀升[4,5]。因此，CKD进展并非一次性“断崖式恶化”，临床需动态监测。

CKD评估体系持续演进，蛋白尿提示早期风险，eGFR斜率定义长期结局

随着对CKD异质性和长期风险认识的深化，临床评估体系已从依赖单一指标判断，发展为更系统的综合分层框架。改善全球肾脏疾病预后组织（KDIGO）2024年发布的《CKD评估和管理临床实践指南》（以下简称KDIGO 2024指南）采用并强化按照Cause（病因）-GFR类别-Albuminuria（白蛋白尿）类别进行综合评估[6]。这一框架的核心意义在于：GFR与白蛋白尿共同决定患者当前的肾脏和心血管风险，而非任何单一指标可以独立完成风险分层。其中，白蛋白尿/蛋白尿是肾损伤的重要标志，其变化通常更早，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）可较敏感地反映肾脏损伤活动度并作为早期风险信号进行密切监测，在患者可耐受的情况下尽量降低尿蛋白水平，理想状态是达到在尿常规检查中转阴[3]。eGFR是评估CKD进展风险的另一重要指标，有助于判断患者当前所处的CKD阶段，却不足以完整反映未来结局，而eGFR随时间变化的轨迹能更直接对应肾功能储备的保留或丢失，更适合描述长期肾功能结局[4,7]。在CKD长期管理中，eGFR斜率的临床价值持续强化，成为当前评估与长期结局的关键桥梁。

临床研究和监管科学已将白蛋白尿变化与eGFR斜率视为重要替代终点，实现蛋白尿显著降低及延缓eGFR下降速度，可协同改善CKD患者远期预后，降低心肾事件及死亡风险。其中，eGFR斜率量化肾功能下降速度，其长期管理价值持续增强，该指标连接当前治疗与远期结局，成为CKD动态管理的关键。由此可见，连续监测白蛋白尿与eGFR，是将“当前分层”转化为“进展识别”的关键一步。CKD的临床管理也从“看静态分期”逐步向“看动态轨迹”转变，治疗目标也由“控制异常指标”转向“延缓进展并改善长期结局”[6,8]。

多维干预协同推进，SGLT2i降低蛋白尿、延缓eGFR下降证据坚实

追本溯源，CKD进展并非由单一机制驱动，而是与肾小球高滤过、蛋白尿、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、代谢异常、容量负荷、炎症与纤维化及生活方式因素等共同相关[9-12]。因此，CKD管理须全程、多因素、规范化干预。在临床实践中，这种规范化路径可概括为GDMT（图1）：即根据当前临床指南推荐、基于循证医学证据的标准药物治疗方案，旨在优化疾病管理并改善患者预后。

SGLT2i：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；RASi：肾素-血管紧张素系统抑制剂；GLP-1RA：胰高血糖素样肽-1受体激动剂；MRA：盐皮质激素受体拮抗剂；SBP：收缩压；ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病；CKD-MBD：慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱

图1 KDIGO 2024指南推荐的CKD治疗与风险调整总体方法[6]

在GDMT框架下，SGLT2i已被推荐为CKD一线用药之一，成为CKD基础肾保护治疗的重要支柱[6]。

从作用机制来看，SGLT2i多重通路阻断CKD进展链条

SGLT2i通过修复管球反馈，收缩入球小动脉，降低肾小球囊内高压，从源头纠正肾小球高滤过[13,14]；通过排钠利尿，降低前后负荷，降低心肾风险[15]；还能通过多种途径抑制炎症级联反应、下调纤维化信号分子和激活自噬，发挥抗炎抗纤维化作用[16,17]。

从循证证据来看，SGLT2i众多高质量研究夯实CKD治疗基石地位

一项随机、双盲、安慰剂对照试验的Meta分析，共纳入10项临床试验、涉及70361例包含CKD、2型糖尿病（T2D）或心力衰竭（HF）三类疾病的患者，研究结果显示，SGLT2i可使年化eGFR下降速率相对减缓51%，绝对减缓1.26 mL/min/1.73 m²/年，且在不同eGFR和白蛋白尿水平人群中均观察到一致获益（图2）[18]。

图2 Meta分析研究结果[18]

其中，DAPA-CKD研究共纳入 4304例合并或不合并T2D的CKD患者，患者随机接受达格列净10mg qd或安慰剂治疗，中位随访2.4年，结果证实，在延缓eGFR斜率下降方面，达格列净和安慰剂组间差异为1.92（95%CI：1.61–2.24，图3）[19]。且达格列净早期eGFR下降提示长期肾功能获益（图4）[20]。

图3 DAPA-CKD研究eGFR斜率下降情况[19]

图4 DAPA-CKD研究eGFR斜率下降情况[20]

此外，DAPA-CKD研究的相关分析显示，达格列净可显著降低UACR达29.3%（95%CI：-33.1至-25.2；p＜0.0001）[21]。在合并或未合并T2D的CKD患者中，与安慰剂相比，达格列净均可显著降低CKD患者主要复合终点风险39%（HR 0.61，95%CI 0.51~0.72，P＜0.001），显著降低肾脏特异性事件风险44%（HR 0.56，95%CI 0.45~0.68，P＜0.001），显著降低心血管死亡或心衰住院风险29%（HR 0.71，95%CI 0.55~0.92，P=0.009），显著降低全因死亡风险31%（HR 0.69，95%CI 0.53~0.88，P=0.004）[19]。

另一项EMPA-KIDNEY研究也表明，恩格列净较安慰剂显著降低CKD患者主要复合终点风险，延缓eGFR斜率下降，降低UACR[22,23]。

在安全性方面，SGLT2i总体耐受性良好，DAPA-CKD研究显示，达格列净组与安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率总体相似[19]。

总的来说，对于进展性肾病而言，eGFR斜率变缓并不只是“化验单更好看”，而是意味着患者肾功能丢失速度被持续减慢，疾病时间轴被整体后移。既往研究已证实，SGLT2i可有效延缓CKD进展至肾衰竭，在更广泛的CKD人群中同样有效，包括病情较轻且UACR较低的患者[24]。患者有更长的预期寿命，可在较早期CKD阶段停留更久，并更晚进入终末期肾病（ESKD），从而有助于改善与健康相关的生活质量，减轻CKD对医疗费用和资源的负担[25]。

大会总结

本次学术盛会从eGFR斜率这一新的视角出发，深度剖析了CKD诊疗现状。CKD疾病负担持续加重，临床治疗存在严峻挑战。在疾病管理过程中，蛋白尿与eGFR斜率监测标志着CKD干预从“静态指标控制”迈向“动态轨迹重塑”。以SGLT2i为代表的创新药物通过降低肾小球高滤过、排钠利尿和抗炎抗纤维化的多重机制，有效降低蛋白尿，减缓肾功能下降速度，带来显著的心肾获益以及良好的生存预后，体现了GDMT更规范、更持续的CKD管理价值。

参考文献：

1.GBD 2023 Chronic Kidney Disease Collaborators. Lancet. 2025;406(10518):2461-2482.

2.Kushner P, et al. Adv Ther. 2024;41(10):3757-3770.

3.《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）》专家组.中华肾脏病杂志,2025，41(06):455-488.

4.Levey AS, et al. Am J Kidney Dis. 2020;75(1):84-104.

5.Writing Group for the CKD Prognosis Consortium, et al. JAMA. 2023;330(13):1266-1277.

6.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int. 2024;105(4 Suppl):S117-S314.

7.Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 2019;30(9):1735-1745.

8.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney International Supplements. 2013;3(1):1-150.

9.Helal I, et al. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.

10.Kanbay M, et al. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(8):1228-1238.

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