中国科学技术大学领衔，三篇Cell论文揭示EB病毒感染导致多发性硬化症发生的新机制|免疫性疾病|反应性|多发性硬化症|炎症|病毒|脱髓鞘

编译丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种慢性自身免疫性中枢神经系统疾病，其特征为自身免疫炎症、轴突和神经元损伤、脱髓鞘和再髓鞘化、神经胶质细胞活化以及代谢改变。多发性硬化症的病因涉及环境影响和遗传因素。

大量研究指出，Epstein-Barr 病毒（EBV）感染是多发性硬化症（MS）的诱因。EBV 是一种普遍存在于人体内的疱疹病毒，其具有 B 细胞嗜性，可导致记忆 B 细胞终身潜伏感染。

据估计，高达 90%-95% 的健康成年人感染了 EBV，而多发性硬化症（MS）患者几乎 100% 感染 EBV，或在疾病发作时呈 EBV 阳性。EBV 感染可能通过多种机制促进多发性硬化症（MS）的发展和/或维持其病情，例如 EBV 感染会导致 B 细胞转录谱改变以及诱导 B 细胞向中枢神经系统和其他组织迁移，但其诱导 B 细胞的改变在多发性硬化症（MS）中具体如何发挥作用，目前尚不清楚。

2026 年 1 月 13 日，中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王剑教授团队与瑞士苏黎世大学Roland Martin教授团队合作，在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：EBV Infection and HLA-DR15 Jointly Drive Multiple Sclerosis by Myelin Peptide Presentation 的研究论文。
该研究通过免疫多肽谱分析和自身反应性 CD4+ T 细胞功能鉴定，揭示了EBV感染与人类白细胞抗原（HLA）-DR15协同作用，通过呈递髓鞘自身抗原多肽并激活自身反应性 CD4+ T 细胞，共同驱动多发性硬化症（MS）发生的新机制。该研究首次在机制层面上，将环境风险因素（EBV 感染）和遗传风险因素（HLA-DR15）联系起来，共同解释了多发性硬化症（MS）的发病。

EBV参与了多发性硬化症（MS）的致病过程，并可能在其中持续发挥作用。然而，几乎所有人（90%-95%）都感染过 EBV，但只有大约千分之一的最终会患上多发性硬化症（MS）。因此，除了 EBV 感染之外，肯定还有其他因素会导致多发性硬化症（MS）的发生，尤其是遗传易感性。其中以人类白细胞抗原（HLA）-DR15单体型最为重要，可能占多发性硬化症（MS）总遗传风险的 60%。EBV 感染与 HLA-DR15 单体型协同作用，会增加多发性硬化症（MS）发病风险。

在这项最新研究中，研究团队发现，EBV 感染 B 细胞后，会重编程 B 细胞的转录组和免疫肽组。在携带了多发性硬化症（MS）高风险基因HLA-DR15的个体中，被 EBV 感染的 B 细胞会特异性地呈现某些自身抗原多肽段，特别是髓鞘碱性蛋白（MBP）多肽段。研究团队发现，相同的 MBP 多肽段，例如 MBP(78–90)、MBP(83–90) 既出现在 EBV 感染的 B 细胞表面，也出现在多发性硬化症（MS）患者的脑组织中，但在健康的原代 B 细胞和胸腺组织中却没有。这表明了 EBV 感染“教会”了 B 细胞如何不当地表征大脑自身的髓鞘蛋白。

从 HLA-DR15 阳性的多发性硬化症（MS）患者的外周血和脑脊液中分离出的 CD4+ T 细胞，能够被这些 MBP 多肽段激活。由这些多肽段刺激产生的 T 细胞克隆，能够交叉识别多发性硬化症（MS）脑组织中所有以 MBP90 氨基酸结尾的多肽段，这证实了这些自身反应性 T 细胞具有进入大脑并攻击髓鞘的能力。

这项研究为“分子模拟”（Molecular Mimicry）假说提供了强有力的直接证据——EBV 的蛋白质和髓鞘蛋白（例如 MBP）之间存在相似多肽片段，导致免疫系统在攻击 EBV 的同时，错误地攻击了自身神经组织。它解释了为什么 EBV 感染和 HLA-DR15 单体型这两个因素结合在一起，会极大地增加多发性硬化症（MS）的发病风险。

总的来说，这些发现不仅深化了我们对多发性硬化症（MS）病因的理解，也为开发新的治疗方法（例如靶向这些特定的自身免疫 T 细胞或 EBV 感染的 B 细胞）指明了方向。

值得一提的是，Cell同期还发表了来自瑞士巴塞尔大学和瑞典卡罗林斯卡大学医院的两篇关于 EBV 感染与多发性硬化症（MS）的研究论文。

该研究表明，EBV通过其LMP1蛋白“劫持”了进入大脑的 B 细胞，绕过了正常的免疫耐受检查点，使这些 B 细胞能够存活并启动针对髓鞘的攻击，最终导致多发性硬化症（MS）典型的脱髓鞘病变。这为环境因素（EBV 感染）如何与免疫系统（B 细胞）相互作用导致自身免疫疾病提供了一个有力模型。