Cell子刊：纳米线递送miRNA，逆转衰老T细胞|cell|mirna|t细胞|免疫性疾病|纳米线

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

随着年龄增长，免疫系统并非简单地衰退，而是经历着主动重塑。其中，作为抵御感染和癌症第一道防线的CD8+T 细胞受到显著影响。年轻时，这些细胞具有多样性、适应性和强效应答能力；但随着年龄增长，它们的数量减少、灵活性下降，并更容易出现功能障碍，导致对新病原体、肿瘤和疫苗的反应能力减弱。这种衰退部分源于miRNA的失调。miRNA 是一类调控基因表达的非编码 RNA，可在健康 T 细胞中协调其活化、增殖、代谢、分化及细胞毒性功能。而在衰老的细胞中，这种平衡被打破，从而导致免疫功能受损。然而，将 miRNA 高效递送至原代人类 T 细胞，尤其是来自老年供体的 T 细胞，仍是一项重大技术挑战。

2026 年 7 月 3 日，佐治亚理工学院的研究人员在Cell Biomaterials期刊发表了题为： miRNA delivery via nanowires restores functional responses in aged T cells 的研究论文。

在这项最新研究中，研究团队提出了一种聚乙烯亚胺（PEI）功能化的硅纳米线平台，其可高效地将单个或多个miRNA递送至静息状态的衰老 CD8+T 细胞，恢复其功能反应，这为未来在脆弱的老年人群中恢复衰老免疫功能、提高疫苗效果和癌症免疫治疗效果奠定了基础。

纳米线能够暂时调控控制T细胞活化、代谢、增殖和分化的转录程序。递送单一miRNA可影响早期活化和分化阶段，而多重miRNA递送则能更广泛地增强活化应答、效应功能、代谢健康及细胞增殖。体内实验显示，经体外处理的老年CD8+ T细胞在抗原暴露后表现出更强的早期效应器启动能力。同样，在老年人类CD8+ T细胞中，多重miRNA递送可增强活化和细胞毒性反应，并在早期活化和扩增过程中维持效应器预激活状态。该方法在从健康个体到患有现症或既往癌症的供体中均能持续改善T细胞功能。

在这项新研究中，研究团队利用聚乙烯亚胺功能化纳米线，这种工程化纳米级界面可与细胞膜相互作用，将 miRNA 直接物理递送至衰老的 CD8+ T 细胞中，从而避免使用病毒载体。该方法能够在维持细胞存活的同时，暂时调控细胞内的调控网络。单个 miRNA 的递送可诱导早期活化过程中的靶向变化，而多重 miRNA 联合递送则产生更广泛且协调的作用，包括增强活化、代谢、增殖及细胞毒性能力。

在小鼠模型中，经处理的 T 细胞在抗原暴露后表现出改善的早期应答反应。在来自老年供体（包括当前或既往的癌症患者）的人类 CD8+ T 细胞中，该方法可增强其活化和细胞毒性作用潜能，并在扩增过程中维持效应功能就绪状态。

从概念上讲，这项工作将研究重点从细胞替代或非特异性刺激，转向对细胞内调控回路的精确调节。更广泛而言，它展示了如何利用工程化生物材料以可控方式递送调控信号，从而暂时重塑免疫细胞的功能。这些发现为未来在脆弱的老年人群中通过转化策略恢复衰老免疫功能、提高疫苗效果和癌症免疫治疗效果奠定了基础。