大别班达病毒（Dabie bandavirus，DBV；原称严重发热伴血小板减少综合征病毒，SFTSV）是一种新发的蜱传播病毒，2010 年在中国首次被分离。其感染者常出现急性发热，并伴有血小板及白细胞减少、胃肠功能紊乱等症状，严重的患者会发展到多器官功能衰竭甚至死亡。病毒进入宿主细胞是感染的第一步，也是病毒感染防治的关键目标。病毒进入和细胞质运输直接或间接依赖于肌动蛋白或微管细胞骨架。研究发现DBV病毒粒子的细胞内转运依赖于肌动蛋白丝，但DBV进入宿主细胞的总体情况仍有待探索，特别是病毒进入期间肌动蛋白的相互调节机制。

研究显示DBV非结构蛋白（Nonstructural Proteins, NSs）对干扰素具有拮抗作用，可抑制宿主细胞的天然抗病毒反应，是DBV的重要毒力因子，但其是否参与调控病毒的再次感染过程仍是未知的。近日，天津大学王涛教授团队发现DBV NSs的表达或DBV感染可诱导肌动蛋白重排以破坏肌动蛋白丝足结构从而抑制病毒的吸附与进入，并且这种NSs诱导的抗病毒机制广泛适用于如肠道病毒71型（EV71）、甲型流感病毒A/PR8/34（PR8）等通过网格蛋白介导的内吞作用感染宿主细胞的病毒。该研究成果在Journal of Virology期刊在线发表，题为“Dabie bandavirus Nonstructural Protein Interacts with Actin to Induce F-actin Rearrangement and Inhibit Viral Adsorption and Entry”。该团队基于蛋白质互作组学数据揭示了NSs在病毒感染中的新功能，为NSs在抑制内吞中的作用提供了新的见解并为治疗DBV感染提供了新的策略。

基于蛋白质互作组学数据发现并验证了NSs与肌动蛋白间的相互作用，并且发现病毒感染或过表达NSs不影响F-肌动蛋白的数量但破坏肌动蛋白的丝状结构以抑制病毒的吸附及进入。免疫共沉淀结果显示NSs的C端可能是肌动蛋白的一个重要结合区域。

NSs诱导肌动蛋白重排抑制病毒的吸附及进入

此外，NSs还通过将网格蛋白捕获到NSs形成的IBs中抑制网格蛋白在细胞表面的聚集进并且通过K48连接的泛素-蛋白酶体途径诱导CLTB降解，该途径可负面调节网格蛋白介导的内吞作用，进而抑制病毒进入。

NSs诱导网格蛋白聚集及泛素化降解

最后，作者发现NSs可以干扰依赖于网格蛋白进入细胞的EV17和PR8的吸附和进入过程，说明NSs诱导的抗病毒机制广泛适用于其他病毒，为寻找新的抗病毒靶点提供了依据。

NSs干扰网格蛋白介导的其他病毒吸附和进入

病毒是与宿主共同进化的产物，需要宿主细胞的协助才能将病毒基因组转移到宿主细胞中以实现感染。为了防止其他病毒进入细胞并消耗DBV感染所需的酶、蛋白质和其他物质，NSs与肌动蛋白相互作用以发挥抗病毒作用，并防止其他病毒再次感染宿主细胞。本研究中，作者发现DBV主要毒力因子NSs新功能，并对该功能的分子机制进行了详细阐述。

DBV非结构蛋白NSs与肌动蛋白互作抑制病毒吸附进入示意图

王涛教授课题组硕士研究生刘红云及博士研究生刘思华为论文共同第一作者，王涛教授和天津大学环境科学与工程学院王志云副教授为论文共同通讯作者。此课题得到了天津大学生命科学学院的帮助与支持。此项目得到了国家自然科学基金面上项目（32170144）及国家重点研发计划（2017YFA0205102）的支持。

文章链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00788-22