近期,多家医院呼吸科的门诊和住院病人中新冠感染者明显增加。因此,我们对于新冠病毒还是不能掉以轻心,尤其是对于一些本身有基础病、家里有老年人的家庭来说,还是需要提前准备家庭用药,并及时服药,将重症扼杀在源头。
而目前,小分子抗病毒药物是我国推荐的主要抗病毒治疗方案之一。国内获批的几款新冠抗病毒口服药物,按照靶点可以大致分为两种:3CL蛋白酶和RdRp抑制剂,乐睿灵(来瑞特韦片)、先诺欣(先诺特韦/利托那韦片)及Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)同属于3CLpro抑制剂,民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)、阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊属于RdRp抑制剂。
那么,接下来让我们一起来了解下乐睿灵(来瑞特韦片)、先诺欣和民得维这三款国产新冠药。
一、民德维
民德维适用于治疗轻中度新冠病毒感染的成年患者。它能够以三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA聚合酶的活性中心,直接抑制了病毒RNA聚合酶的活性,阻断子代病毒的复制,从而实现抗病毒的作用。研究显示,它对包括奥密克戎在内的新冠病毒原始株和突变株表现出显著的抗病毒作用,且无遗传毒性。
但需要注意的是,它缺少药物相互作用的相关研究,使用时需要谨慎合并使用P-gp诱导剂(如利福平、卡马西平等)或抑制剂(如维拉帕米、环孢素、胺碘酮等);与BCRP抑制剂(如伊马替尼、奥美拉唑、泮托拉唑、利托那韦等)联用时,还可能会增加氢溴酸氘瑞米德韦的暴露量,容易出现不良反应。不仅如此,对于肝肾功能不全的患者,需要调整剂量方面,也没有数据依据,因此,这类患者如需使用会具有一定风险。
二、先诺欣
先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果显示,先诺欣早期使用对轻至中度感染新冠奥密克戎毒株的成年患者是有效的。先诺欣和辉瑞生产的Paxlovid作用靶点相同,都含有两个药物。
先诺特韦和奈玛特韦抑制 3CL 蛋白酶,使病毒不能获得功能性蛋白,进而无法复制增殖。先诺欣和Paxlovid都含有利托那韦,可以抑制先诺特韦和奈玛特韦在肝脏的代谢,延长它们在体内的作用时间,增加在血中的浓度,从而增强了抗病毒能力。
但需要注意的是,由于需要联用利托那韦,所以先诺欣和Paxlovid一样,容易和其他药物发生相互作用,因此,使用前一定要经医生或药师梳理正在使用的其他药物后,才能放心使用。
三、乐睿灵(来瑞特韦片)
乐睿灵同样适用于治疗轻中度新冠病毒感染的成年患者。对比RdRp抑制剂是在病毒开始复制后捣乱,让病毒复制出错,3CL蛋白酶抑制剂是在病毒复制前就进行阻断,阻断位置更靠前,可以更好地从源头上遏制病毒的扩散。同时,3CLpro蛋白酶在不同的冠状病毒间高度保守,在人体内也没有同源蛋白,因此,将它作为靶点进行抑制剂设计不会“误伤”其他蛋白,有较好的抗病毒效果和安全性。
它也是我国首款获批治疗的新冠单药,无需联用利托那韦,半衰期较长,能维持治疗所需要的血药浓度,因此药物效果良好,见效速度快,可显著缓解临床症状,缩短病程。而且老年人一般会有基础病,日常需要服用其他药物,感染新冠后容易发展成为重症,单药给药的模式可以有效减少药物相互作用,用药风险更低。且对于肝肾功能不全的患者在使用乐睿灵时不需要调整剂量,但需要密切监测肝功能,并且肾功能不全患者在使用这款药物时安全耐受性也良好,可根据医嘱调整剂量使用。
结语
目前仍然有感染新冠病毒的风险,而根据《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》指出,对于高危患者或伴有进展为重症的非高危患者应引起更高的重视,尽早进行抗病毒治疗。因此,如果有基础病、高龄老人以及免疫力低下者为了防止发展为重症,可以选择有效性和安全性较高的国产新冠药,且以上三种国产新冠药均纳入医保,价格相对亲民。
参考资料:
《浙江省发布新型冠状病毒感染临床用药建议,国产新药乐睿灵用药限制更少》
https://mp.weixin.qq.com/s/sE59P8Ibp6dXYuuRdQO4IQ
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