（人民日报健康客户端记者侯佳欣 乔芮）“多个异种移植患者相继去世后，相关部门在异种移植的审批方面也将更加谨慎：在病例选择上将进行更周全的考虑，以更详尽的科学数据制订新一轮异种器官移植临床探索的入选标准，提升诊疗手段与完善管理办法。”
当地时间7月9日，美国纽约大学朗格尼医学中心宣布，全球第二例接受基因编辑猪肾移植的患者丽莎·皮萨诺于7月7日死亡，猪肾在她的体内工作了47天。
7月11日，华中科技大学同济医院器官移植研究所教授陈忠华告诉人民日报健康客户端记者，这意味着，异种器官移植临床探索将在相当一段时间内处于停滞的状态或静歇期。多起异种移植患者死亡案例，可能会使美国食品药品监督管理局在异种移植的审批方面更加谨慎。
死亡原因尚未公布
皮萨诺于2024年4月12日接受了猪肾移植。由于人工心脏供血模式改变，患者血流受限导致植入体内的器官损害，5月29日，术者将猪肾从皮萨诺的体内摘除。此后她恢复肾透析治疗，直至上周日死亡。
“该病人肾功能和心脏功能双重衰竭，这两种病症互为对方移植手术的禁忌症，与前段时间去世的全球首例猪肾移植病人相比，情况更加复杂。”陈忠华表示。
目前，纽约大学朗格尼医学中心尚未公布患者的死亡原因，但据陈忠华推测，可能有以下几点原因：第一，患者左心室辅助装置无法提供稳定的，而且符合生理状态的血液循环动力学；第二，患者术前因肾功能衰竭，已进行多年的肾透析，基因编辑加胸腺植入的猪肾移植手术后因有明显的缺血性损伤，被迫摘除了猪肾后仍需继续透析维持生命；第三，病人接受过一个多月的强效免疫抑制方案的治疗，该治疗方案一方面影响患者自身免疫系统的正常运行，另一方面对其他脏器造成药物性损伤；第四，异种抗原的刺激可导致患者体内产生大量炎症因子和免疫细胞反应。当患者在接受强效免疫抑制剂治疗时，异种器官的植入也在不停激发机体免疫，这种“抑制”与“激活”交替进行使原本脆弱的机体处于一种复杂的“免疫应急状态”，包括各种损伤和修复过程也在同时进行。
陈忠华说，目前的四例异种移植患者本身病情复杂，虽出于同情医疗原则进行异体移植，但会大大影响移植效果。
此外，现有的免疫抑制方案主要针对人的同种移植。异体移植有很多特殊性，需要专门的药物应用于临床。另外，目前有10个基因的编辑，不足以完全回避异种抗原引起的免疫反应最终导致的排斥。
丽莎·皮萨诺4月接受猪肾移植手术后。美联社图
异种移植审批将更加谨慎
在陈忠华看来，预计异种移植的临床研究无法在短期内有更大突破。
“目前，我们应对异种移植临床超急排斥反应的研究，仅在以分、时、天为计算单位的时段取得确切进展；而在以周、月、年为计算单位的时段，我们对于进行性排异反应机理和防控手段的研究才刚刚开始。”
在4个异种移植患者去世后，相关部门在异种移植的审批方面也将更加谨慎：在病例选择上将进行更周全的考虑，以更详尽的科学数据制订新一轮异种器官移植临床探索的入选标准，提升诊疗手段与完善管理办法。
关于异种移植未来可突破的方向，陈忠华介绍：首先是进一步探索基因修饰技术，找寻新的靶点，预防后期排斥反应；其次在深入了解异种移植排异反应机理后，通过一系列动物实验与临床试验，开发出新型异种移植临床专用免疫抑制剂。
陈忠华介绍，目前研究已发现移植后早期基因水平，分子水平，炎性因子表达等亚细胞水平和细胞水平的免疫反应。 通过分析发现抗体介导的排异和细胞介导的排斥反应的早期迹象，并显示人体免疫细胞迅速浸润到移植肾脏内。研究还发现移植肾脏即受到人类宿主免疫系统攻击的现象，也有移植猪肾自我修复的迹象。这些研究成果分别发表在《柳叶刀》《自然-医学》《细胞》旗下子刊Med杂志上。这些研究提示了异种移植排斥的新机制，需要深入研究以开发新药和优化治疗策略。
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