间充质干细胞衰老是机体衰老的重要原因，干细胞活性维持依赖蛋白稳态平衡，提升蛋白"翻译准确性"是延缓间充质干细胞衰老领域难题。

近日，中国中医科学院医学实验中心杨洪军、陈鹏团队在Cell Reports发表 了题为：Identifying the target, mechanism, and agonist of α-ketoglutaric acid in delaying mesenchymal stem cell senescence的 研究性论文，发现了延缓间充质干细胞衰老的新机制和中药干预策略。

研究发现，间充质干细胞衰老过程中异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）表达下调会导致α-酮戊二酸（AKG）合成减少，外源性AKG补充或IDH1过表达可恢复AKG水平，激活铁依赖性氧化酶OGFOD1催化的核糖体蛋白S23（RPS23）脯氨酸羟基化反应，AKG通过稳定OGFOD1-RPS23复合物构象，在维持蛋白质合成速率的同时显著提升翻译准确性，减少错误折叠蛋白累积，实现蛋白质稳态精准调控。

进一步，研究表明中药活性成分灯盏乙素作为IDH1的高效激动剂，可显著提升AKG水平延缓间充质干细胞衰老。在衰老小鼠体内实验中，Scu可显著改善其认知功能、抑制骨质疏松与皮肤老化，并有效降低衰老相关分泌表型 （SASP）水平，该研究揭示AKG-IDH1-RPS23轴是有效的间充质干细胞衰老的调控通路，为基于代谢重编程的衰老干预策略提供了新靶点。同时，本研究建立了包含肠道吸收-肝脏代谢-干细胞应答的类器官芯片评价体技术，为衰老干预策略的有效性评估提供了新工具。

灯盏乙素（Scu）是“云药“大品种灯盏细辛的主要活性成分，在心血管保护、神经保护、抗肿瘤等方面具有广泛活性，基于本研究新发现，开发其新的适应症具有广阔应用前景。

灯盏乙素激活IDH1延缓间充质干细胞衰老机制示意图

中国中医科学院医学实验中心杨洪军、陈鹏研究员为本文共同通讯作者，西苑医院崔钊助理研究员、国家纳米科学中心博士后李嘉萌为本文共同第一作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00688-6

制版人：十一

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