前言

随着精准诊疗理念和技术的不断发展以及患者对生存延长的迫切需求，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为早中期完全切除的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的标准治疗方案。在临床实践不断推进的过程中，如何确定EGFR-TKI辅助治疗的最佳时长，已成为指导治疗决策的关键问题之一。本文将整合最新临床研究证据，深入探讨EGFR-TKI辅助治疗的最佳治疗时长，以期为临床决策提供参考。

2年 or 3年？TKI辅助治疗3年助力EGFR突变NSCLC患者获益提升！

随着辅助靶向治疗理念的深入，EGFR突变可切除NSCLC患者的术后治疗正逐步从传统化疗向以EGFR-TKI为核心的精准治疗模式转变。多项研究已证实，在EGFR突变的可切除NSCLC中，术后辅助EGFR-TKI治疗相比传统辅助化疗能显著降低患者的疾病复发或死亡风险1,2。

RADIANT研究探索了厄洛替尼对比安慰剂用于IB-IIIA期（AJCC 6th）NSCLC患者辅助治疗的有效性，EGFR突变亚组分析结果显示，相较于安慰剂组，厄洛替尼组可延长患者的无病生存期（DFS，46.4个月 vs. 28.5个月，HR=0.61）。然而，在厄洛替尼辅助治疗2年停药后，Kaplan-Meier曲线便开始收敛，至48个月时两组的DFS率已无差异，提示2年的治疗时长可能并不足够实现持久控制3。与此类似的是，SELECT研究评估了厄洛替尼用于手术切除后IA-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性，结果显示，共40例（40%）患者出现复发，其中36例（36%）在厄洛替尼辅助治疗2年停药后复发，中位复发时间为25个月，进一步佐证了2年的治疗时长可能不足以完全控制疾病进展4。此外，EVIDENCE研究同样将治疗时长设置为2年，探索了II-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突变NSCLC患者术后使用埃克替尼辅助治疗的疗效与安全性，结果显示，埃克替尼相较化疗显著改善了患者的DFS（47.0个月 vs. 22.1个月，HR=0.36， P<0.0001），但总生存期（OS）数据尚不成熟，OS HR为0.91（95% CI 0.42-1.94）1。上述研究表明，EGFR-TKI辅助治疗2年可能不足以实现持久控制。

延长辅助治疗时间或为进一步改善患者生存预后的重要策略。真实世界研究显示，接受一代EGFR-TKI埃克替尼或厄洛替尼辅助治疗超过36个月的完全切除的I-IIIA期EGFR突变NSCLC患者，其5年DFS显著高于治疗时长不足36个月的患者（P＜0.001）5。基于上述经验，并结合一代EGFR-TKI辅助治疗后复发高峰集中在24-36个月的临床观察6，ADAURA研究将辅助治疗时长设定为3年，评估了奥希替尼对比安慰剂用于完全切除的IB-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者的有效性，主要终点为II-IIIA期患者的DFS。结果显示，IB-IIIA期总人群的中位DFS为65.8个月 vs. 28.1个月（HR=0.27），5年OS率为88% vs. 78%（HR=0.49）2,7，奥希替尼辅助治疗3年可同时为患者带来DFS和OS的双重获益。

此外，ARTS研究探索了阿美替尼辅助治疗对比安慰剂用于完全切除的II-IIIB期（AJCC 8th）EGFR突变NSCLC的有效性，同样设置了3年的治疗时长，结果表明，阿美替尼相较安慰剂可改善患者的DFS，但OS数据尚未成熟，仍需进一步长期随访8。

目前，《NCCN 肿瘤临床实践指南：NSCLC（2025.V7）》推荐奥希替尼持续治疗3年作为术后辅助治疗的标准方案（1类推荐）9，此外，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》推荐奥希替尼用于完全切除的IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC术后辅助治疗，推荐埃克替尼用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗10。可见，对于早中期完全切除的EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者，EGFR-TKI辅助治疗3年可降低复发风险，且已被验证可带来更持久的生存获益，已成为该类患者的标准治疗选择。

长期随访证实，EGFR-TKI辅助治疗3年安全性良好

历经长期随访，ADAURA研究的安全性数据支持奥希替尼辅助治疗持续3年，奥希替尼为目前仅有拥有超过36个月长期随访用药安全性数据的三代EGFR-TKI。数据显示，在接受奥希替尼辅助治疗的患者中，首次AE主要发生在治疗的第1年内，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻、甲沟炎、皮肤干燥等，多数为1-2级，可通过剂量调整或对症支持治疗有效缓解，且未观察到新的长期安全性信号，表明奥希替尼在长达3年的辅助治疗过程中具有稳定的安全性特征2,11。值得关注的是，在健康相关生活质量（HRQoL）评估中，与安慰剂组相比，奥希替尼组患者在治疗期间的生活质量保持稳定甚至有所改善，且这种变化趋势在治疗3年以上的患者中依然持续。两组间的生活质量评分变化模式相似，差异无统计学意义，进一步说明奥希替尼辅助治疗并未对患者的日常功能状态和主观感受产生负面影响11。除此之外，ARTS研究显示，阿美替尼辅助治疗常见的TRAE包括血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高和谷草转氨酶（AST）升高等，需定期监测管理8。

总体而言，EGFR-TKI长期安全性良好可控，进一步支持了3年治疗时长在可切除NSCLC辅助治疗中的可行性，为EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者提供了更加优化的治疗选择。

结语

当前，EGFR-TKI辅助治疗3年已成为IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）可切除NSCLC的标准治疗方案，但对于是否应进一步延长治疗时间，以及如何根据患者个体差异进行精准化治疗，仍有待更多研究探索。未来，结合分子标志物、微小残留病灶（MRD）监测、影像学评估等手段，有望实现更加个体化的辅助治疗策略，将进一步提升患者的长期生存。随着研究的不断深入，我们有理由期待更多优化治疗策略的涌现，为患者带来更持久的临床获益。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-165550

有效期：2025-11-12

参考文献：

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  2. K.Herbst RS, Wu YL, John T, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial [published correction appears in J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3877. doi: 10.1200/JCO.23.00658.]. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840.

  3. Kelly K, Altorki NK, Eberhardt WE, et al. Adjuvant Erlotinib Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (RADIANT): A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2015;33(34):4007-4014.

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  5. K Liu JF, Sun XS, Yin JH, Xu XE. Adjuvant EGFR-TKI therapy in resected EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer: A real-world study. Front Oncol. 2023;13:1132854. Published 2023 Mar 13.

  6. 刘伦旭，高树庚，何建行, 等. 非小细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识（2025版）. 中国胸心血管外科临床杂志, 2025, 32(3):281-290.

  7. Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.

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  9. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 7.2025.

  10. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2025版. 人民卫生出版社, 2025.

  11. John T, Grohé C, Goldman JW, et al. Three-Year Safety, Tolerability, and Health-Related Quality of Life Outcomes of Adjuvant Osimertinib in Patients With Resected Stage IB to IIIA EGFR-Mutated NSCLC: Updated Analysis From the Phase 3 ADAURA Trial. J Thorac Oncol. 2023 Sep;18(9):1209-1221.

编辑：Eureka

审校：Ari

排版：Sophia

执行：Uni

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