题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），影响着全球约30%的人口，与肥胖、糖尿病等代谢疾病密切相关。MASLD可进一步发展为脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌。目前，MASLD的治疗选择有限，生活方式干预仍然是治疗的主要手段，包括饮食和运动。
PFAS，全氟烷基和多氟烷基物质，因其在环境中难以降解，被称为“永久化学物质”。由于其特殊的理化性质，常用于制造化妆品、不粘锅、防水装备和消防泡沫等。PFAS可通过饮用水、食物等多种途径进入人体，从而对健康产生不利影响。
近日，南加州大学研究人员在《环境研究》期刊上发表了一篇题为" Associations between per- and polyfluoroalkyl substances and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adolescents and young adults：modifying roles of age，lifestyle factors，and PNPLA3 genotype "的研究论文。
研究显示，PFAS与青少年脂肪肝风险增加显著相关，血浆中全氟辛酸浓度每增加一个单位，患脂肪肝的风险高2.69倍，且PFAS的危害随年龄增长而增强。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员分析了两个独立的队列研究数据，SOLAR（8-13岁）和Meta-AIR（17-23岁），通过质谱技术测量了参与者血浆中的8种PFAS，分析了PFAS水平与青少年和年轻成人患脂肪肝之间的关联。
结果发现，在青少年中（SOLAR），血液中全氟辛酸（PFOA）水平每增加一个单位，患脂肪肝的风险高2.69倍，且这种关联随年龄增长而增强。此外，全氟庚酸（PFHpA）水平也与脂肪肝风险增加相关。
对基因分析发现，携带PNPLA3基因突变的青少年，在相同水平PFAS暴露下患脂肪肝的风险会急剧升高，表明遗传易感性与环境暴露存在协同作用。PNPLA3基因是调节肝脏脂肪代谢的关键基因，其变异会导致肝细胞内甘油三酯堆积，加剧脂肪性肝病风险。
图：论文截图
在青年群体中（Meta-AIR），PFAS与脂肪肝的总体关联不显著，但在吸烟者中，血浆中某些PFAS水平升高会显著增加脂肪肝风险。
对于其中潜在的机制，研究指出，PFAS可能通过激活PPARα、FXR等途径，扰乱脂质代谢和胆汁酸稳态，进而诱发肝脏脂肪变性。而青少年时期是肝脏和代谢功能发育的敏感阶段，这可能进一步放大了危害。
值得注意的是，2025年9月，南加州大学研究团队在"Environment International"期刊上发表的一篇研究指出，PFAS对人类肝脏有肝毒性，不仅增加肝脏脂质积累，还会激活肝癌相关信号通路，从而增加脂肪肝、肝癌风险。
具体来说，某些PFAS增加脂质积累，另一些PFAS激活多个与癌症相关的途径，且分析的所有PFAS都免疫功能，有利于肿瘤免疫逃逸。
图：论文截图
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.envres.2025.123320
https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.109763
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