天津医科大学总医院刘强教授团队 ，于 2026 年 3 月 11 日在 Science Translational Medicine 在线发表了题为
Aberrant bone marrow granulopoiesis generates neutrophils that promote B cell activity in
neuromyelitis optica spectrum disorder的研究论文。这项 研究系统揭示了视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等神经免疫疾病患者骨髓造血发生中性粒细胞异常增生，通过产生B细胞激活因子（BAFF）驱动致病性抗体产生的新机制，并使用BAFF中和抗体安全和有效治疗NMOSD患者，为神经免疫疾病的治疗带来新的希望
理念升华：靶向骨髓造血，回归免疫稳态
刘强 团队 2 021 年发表于Science Translational Medicine的研究论文揭示了脑损伤激活骨髓造血系统的新机制，揭示了骨髓造血系统作为免疫系统的 “ 中枢 ” 可感知脑疾病（ ）； 2022 年发表于Cell的研究 论文，系统解析了 骨髓造血 系统 异常 激活可 造成髓系细胞 增生，从而活化自身免疫 T 细胞并 驱动神经炎症 进展 的 新 机制 ，揭示了骨髓造血系统可作为神经炎症的 “ 源头 ” ，为脑疾病的免疫治疗提供了新策略（ ）。在此基础上，刘强教授在国际上首次提出了 “ 靶向骨髓造血修饰免疫系统，从而回归免疫稳态，治疗神经系统疾病 ” 的新理念。
本研究的深层科学价值在于确立了全新的疾病认知框架。团队突破 " 神经免疫疾病 研究重点关注外周 B 细胞和抗体 " 的传统局限， 提出 了 " 骨髓造血 系统异常粒细胞增生，可 驱动 B 细胞 介 导的 自身免疫 和神经炎症 进展 " 的 新概念 ，并 完成了临床治疗研究， 践行 了刘强团队 " 靶向骨髓造血的免疫干预，修饰神经炎症 " 的 这一治疗理念。考虑到 骨髓造血异常是 多种 神经 免疫 疾 病的共性病理机制， 这些发现 为开发广谱的骨髓靶向免疫干预策略奠定 了 基础。
打破传统认知：从外周 B 细胞到骨髓造血
NMOSD 是一种主要累及亚洲人群的严重神经系统自身免疫病，患者体内产生靶向水通道蛋白 -4 的致病性抗体（ AQP4-IgG ），攻击中枢神经系统髓鞘，导致视神经炎和脊髓炎反复发作，是青壮 年致残的重要原因。传统治疗主要依赖广谱免疫抑制剂和激素，但疗效有限且副作用严重，患者亟需更精准有效的治疗手段。
长期以来， NMOSD 的病理机制研究聚焦于外周淋巴器官中的 B 细胞异常活化，而骨髓作为 B 细胞 发育成熟的中枢免疫器官，其在疾病发生中的作用长期被忽视。针对 这一研究空白， 刘强团队 提出关键科学问题：骨髓 造血干祖细胞 （ HSPCs ）的异常变化能否决定 自身免疫性 B 细胞 的 起源 和神经炎症进展 ？
系统解析神经免疫疾病患者 骨髓免疫异常
研究团队获取了 NMOSD 急性期患者和健康对照的骨髓标本，运用单细胞测序和流式细胞术进行深度解析，发现了一系列突破性现象： 首先， NMOSD 患者骨髓中存在显著的 ISG15⁺ 中性粒细胞异常增生，同时伴随 B 细胞克隆扩增。这一发现首次将骨髓粒系造血异常与神经 免疫 疾 病直接关联。 其次，机制研究表明，骨髓 共同髓系祖 细胞（ CMP ）显著激活，驱动中性粒细胞异常分 化， 这些病理性中性粒细胞大量分泌 BAFF ，与成熟 B 细胞形成正反馈环路，促进 B 细胞分化和致病性抗体产生。
尤为重要的是，该现象在经 CD20 单抗（ 利妥昔单 抗）治疗后复发的患者骨髓中同样存在。这一发现解释了临床困惑：为何外周血 B 细胞已被清除的患者仍会疾病复发？答案在于骨髓内持续的异常造血微环境不断 " 补给 " 致病性 B 细胞。
从机制到临床： BAFF 中和抗体 精准干预
基于上述发现，刘强 团队 完成了 “ BAFF 中和抗体治疗 NMOSD 的安全性及有效性 ” 的 临床研究（ NCT05154734 ， BEAT NMO ）。 贝利尤单抗 是首个获批的 BAFF 中和抗体，此前主要用于系统性红斑狼疮治疗。
研究结果显示，贝利 尤单抗显著 延长 NMOSD 患者复发时间，有效控制残疾进展，且患者耐受性良好，未出现明显药物不良反应。这一临床转化成果标志着从 " 清除外周 B 细胞 " 到 " 阻断骨髓 B 细胞生成信号 " 的治疗范式转变，实现了 NMOSD 精准治疗的 突破。
图 1. 骨髓免疫与视神经脊髓炎谱系疾病。 NMOSD 患者骨髓发生 中性粒细胞异常增生 ，通过产生 BAFF 促进 B 细胞增殖分化， 从而 产生 自身 抗体，损伤中枢神经系统。 使用 BAFF 中和抗体可 减少 NMOSD 患者复发 和 残疾风险。作者供图。
转化前景：自主知识产权创新药物
基于系列研究成果，课题组已开发具有完全自主知识产权的 BAFFR 全人源化单克隆抗体（专利号： ZL202311250418.3 ）及 BAFFR CAR-T 细胞（专利号： ZL20231321640.8 ），拟用于治疗神经免疫疾病、 其他 B 细胞 介 导的自身免疫病 和淋巴瘤等血液系统疾病 。刘强团队与合作者正在积极推进相关临床研究，以 实现从基础研究到临床应用的完整闭环。
该研究同时为重症肌无力、自身免疫性脑炎等其他抗体介导的神经免疫病提供了新的研究方向。这项工作改写了对 NMOSD 病理机制的认知，并 开创了神经免疫疾病 治疗 的新 起点 。
论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aeb4775
制版人： 十一
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