近日，首都医科大学附属北京天坛医院冯涛教授团队 联合北京市神经外科研究所于震维副研究员团队、浙江大学医学院附属第一医院章京教授团队 在神经病学领域 期刊Brain发表了题为Plasma tau-species positive neuron-derived extracellular vesicles in progressive supranuclear palsy的研究论文。该研究应用纳米流式技术，揭示了外周血中携带不同tau蛋白病理亚型的神经源性细胞外囊泡（ NDEVs ）可作为高效客观的生物标志物，建立的诊断模型能够精准区分进行性核上性麻痹（ PSP ）与帕金森病（ PD ），尤其在疾病早期具有极高的鉴别诊断价值。
进行性核上性麻痹（ PSP ）是一种以 4R-tau 蛋白异常聚集为病理特征的神经退行性疾病。由于 PSP 存在多种临床亚型，且早期临床表现与帕金森病（ PD ）及其他非典型帕金森综合征高度重叠，导致其在临床中极易被误诊。目前，针对 tau 蛋白的生物标志物检测多依赖于侵入性的脑脊液穿刺或皮肤活检，在早期筛查中应用受限。因此，迫切需要开发基于常规血液样本且无创、便捷的外周生物标志物，以辅助 PSP 的早期鉴别与精准诊断。
在此项研究中，研究团队招募了由 188 名受试者（包括 PSP 患者、 PD 患者和健康对照）组成的发现队列与多中心验证队列。团队创新性地应用了纳米流式技术（ nano-scale flow cytometry ），通过高度特异性的神经元表面标志物 NMDAR2A 抗原捕获技术，对血浆中携带总 tau 、 4R tau 以及多种磷酸化 tau 蛋白（ ptau181 、 ptau217 、 ptau231 、 ptau396 ）的 NDEVs 进行了直接识别与绝对定量分析。研究结果显示，在发现队列中， PSP 患者血浆中含有 tau 、 4R tau 、 ptau181 和 ptau217 的 NDEVs 浓度显著高于健康对照（ HCs ）和 PD 患者。
基于上述标志物，研究团队构建了多变量逻辑回归诊断模型。在发现队列中，该整合模型在鉴别 PSP 与健康对照时，曲线下面积（ AUC ）达到 0.965 （敏感度 90.0% ，特异度 96.8% ）；在鉴别 PSP 与 PD 时， AUC 达到 0.963 （敏感度 87.5% ，特异度 94.4% ）。随后，团队将该模型的固定参数直接应用于独立的多中心验证队列，诊断效能得到了全国多中心验证：区分 PSP 与 PD 的 AUC 高达 0.990 （敏感度 96.7% ，特异度 96.3% ）。在针对病程 ≤3 年的早期患者亚组分析中，该模型区分早期 PSP 与早期 PD 的 AUC 依然高达 0.987 ，显示出卓越的早期诊断潜力。
综上所述，该研究采用前沿的纳米流式检测技术，系统性证实了血浆 tau 相关神经源性细胞外囊泡是诊断 PSP 的可靠生物标志物。这一成果不仅为 PSP 的无创早期诊断提供了精准的客观指标，显著提升了其与 PD 的鉴别准确率，同时也为未来针对 tau 蛋白病理的疾病修饰治疗的患者分层与病情评估奠定了重要的转化医学基础。
首都医科大学附属北京天坛医院郑元初主治医师、在读博士生蔡慧慧和北京医院神经内科寇文怡医师为共同第一作者。附属北京天坛医院冯涛教授、北京市神经外科研究所于震维副研究员以及浙江大学 医学院 附属 第一 医院章京教授为本文共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awag091
制版人：十一
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