2026年AACR年会(4月17-22日)即将拉开帷幕。
荣昌生物(RemeGen) 将 在本次大会上 公开其新型的ADC平台 ——Payload-recycling ADCs (PR-ADCs)。 根据其摘要,此平台解决的最核心的问题便是: 游离载荷毒性 。
其最大 的 创新点在于让 ADC 拥有主动 “捕捉” 游离载荷的能力,从源头降低血浆中游离毒素的浓度,从而减少毒性、提升治疗指数
PR-ADCs 的研发与制备经过了严谨的技术设计,核心步骤分为三步:
筛选高亲和力抗 MMAE 单克隆抗体 :通过杂交瘤筛选技术,获得对游离 MMAE(一种常用的 ADC 小分子毒素)具有超高特异性的单克隆抗体,该抗体仅识别游离 MMAE,与连接子偶联的 MMAE、ADC 结合的 MMAE 无任何交叉反应,确保识别的精准性;
构建双特异性抗体 :将抗 MSLN(间皮素,多种肿瘤高表达的靶点)单域抗体与抗 MMAE 单克隆抗体结合,打造出可同时结合 肿瘤抗原 MSLN 和 游离 MMAE 的双特异性抗体,实现 “靶向肿瘤 + 捕捉游离毒素” 的双重功能;
偶联载荷形成 PR-ADC :将 MMAE 偶联至上述双特异性抗体,最终形成 PR-ADC 分子 —— 它本质上是靶向 MSLN 的 ADC,同时兼具主动捕捉血液循环中游离 MMAE 的独特能力。
体外实验:强效杀瘤,有效护常
PR-ADCs 在体外对 MSLN 阳性肿瘤细胞展现出强效杀伤作用,其活性与传统 MSLN 靶向 ADC 相当,甚至更优;同时在细胞保护实验中,PR-ADCs 能有效阻断 MMAE 诱导的细胞毒性,为正常细胞和组织构筑起 “防护盾”,避免游离 MMAE 的损伤,从体外层面验证了其安全性提升的核心优势。
体内实验:降低游离载荷,大幅提升安全窗
在小鼠和大鼠体内实验中,PR-ADCs 给药后,血清中的游离 MMAE 浓度较传统 ADC 显著降低;大鼠毒性研究进一步证实,PR-ADCs 的安全性特征得到大幅改善,拥有 更宽的治疗窗 ,为临床更高剂量给药奠定了基础。此外,PR-ADCs 在体内的组织分布、药物代谢和药代动力学(DMPK)特征均表现优异,进一步支撑了其体内安全性的提升。
肿瘤模型:抑瘤效果更优
在异种移植肿瘤模型研究中,靶向 MSLN 的 PR-ADCs 展现出强劲的肿瘤生长抑制效果, 抑瘤能力优于传统 MSLN 靶向 ADC ,实现了 “安全性提升” 与 “抗肿瘤疗效增强” 的双重突破。
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