撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在慢性抗原刺激下，前体 CD8+ T细胞可分化为效应 T 细胞与耗竭 T 细胞，但调控耗竭进程、维持效应分化的分子机制，目前尚不明确。
2026 年 3 月 27 日，俄亥俄州立大学李子海教授团队在Nature Immunology期刊发表了题为：ZFP148 is a transcriptional repressor of cytolytic effector CD8+ T cell differentiation 的研究论文。
该研究确定了ZFP148是细胞毒性效应 CD8+ T 细胞分化的转录抑制因子，抑制 ZFP148 能够显著抗 PD-1 治疗的肿瘤控制效果，突显了其在增强抗肿瘤免疫方面的治疗潜力。
在这项最新研究中，研究团队鉴定出转录因子ZFP148为 CD8+ T 细胞效应分化的抑制因子。 在慢性病毒感染模型中，与 Zfp148fl/fl 对照组相比，ZFP148 缺陷型 CD8+ T 细胞的细胞毒性效应细胞群比例显著升高，而耗竭细胞群比例下降。
机制研究显示，ZFP148 通过限制效应驱动型转录因子结合基序的染色质可及性，并直接抑制转录因子 KLF2 的表达，进而调控分化进程。 值得注意的是，在 CD8+ T 细胞中条件性敲除 ZFP148 可与 PD-1 阻断疗法产生协同效应，显著提升同系小鼠模型的肿瘤控制效果。
临床数据分析进一步证实，肿瘤浸润 CD8+ T 细胞中 ZNF148（ZFP148 的人类同源基因）低表达的癌症患者对免疫疗法的应答率更高。
总的来说，这项研究确定了 ZFP148 是 CD8+ T 细胞效应分化过程中的转录抑制因子，并突显了其在增强抗肿瘤免疫方面的治疗潜力。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02461-2
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