题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
免疫衰老是驱动机体衰老的核心因素，随着年龄的增长，免疫系统会发生功能衰退，直接导致老年人对感染和慢性疾病的易感性增加。免疫衰老是一个高度复杂、异质且系统性的过程，以往评估方法多依赖单一生物标志物，难以捕捉免疫衰老的真实轨迹。
2026年4月14日，张维绮、刘光慧等研究人员合作，在国际顶级免疫学期刊"Immunity"上发表了一篇最新研究论文。
研究团队基于近120万个外周血免疫细胞，首次成功构建了人类免疫衰老时钟（HIAC），40岁左右是免疫衰老的关键重塑拐点，提示中年期进行抗衰老干预或最佳，并证实转录因子RUNX1是T细胞衰老的核心调控因子，过表达RUNX1能显著逆转T细胞衰老，为延缓T细胞衰老提供了可干预的靶点。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队对230名20-84岁健康人的近120万外周血单个核细胞进行了单细胞多组学分析，成功构建全球首个高精度人类免疫衰老时钟（HIAC），鉴定出24个免疫细胞亚群。
研究发现，T细胞是免疫衰老的核心驱动因素，衰老伴随着初始T细胞减少、T细胞受体的多样性下降、而耗竭T细胞累积、炎症信号增强等特征。
此外，免疫衰老并非匀速，40岁左右是免疫衰老的关键重塑拐点，这提示，中年时期可能是进行抗衰老干预的最佳窗口期。
基于此，研究团队构建了多个维度的免疫衰老时钟，其中，整合细胞比例、转录组和TCR库的综合免疫衰老时钟（immAge），能够精准预测个体的免疫年龄，平均误差仅5.66年。
图源：论文截图
进一步分析发现，转录因子RUNX1是T细胞衰老的核心调控因子，RUNX1的表达水平随年龄增长而显著下降，且与多种衰老标志物呈负相关。
实验表明，敲除RUNX1会诱导年轻T细胞出现衰老特征，而在老年T细胞中过表达RUNX1，则能逆转衰老特征。
机制上，RUNX1直接结合并激活一系列维持细胞年轻状态的基因，抑制炎症和衰老相关分泌表型，从而维持T细胞功能与干性。
为验证其体内效果，研究团队将过表达RUNX1的老年人类CD8+ T细胞移植到免疫缺陷小鼠模型中，结果显示，这些T细胞在体内仍能维持较低的衰老水平和较高的功能活性。
综上，这项研究不仅提供了一个可量化的免疫衰老评估工具，还首次证实RUNX1是延缓T细胞衰老的可干预靶点，未来，或可通过激活RUNX1，来恢复老年人的免疫功能，甚至改善癌症免疫治疗的效果。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.007
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